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2024-06-17 00:00:00
植物から薬理学的化合物を抽出することは、環境に悪影響を与える可能性があり、多くの場合、収量が低く、その広範な使用が制限されます。たとえば、強力なワクチンアジュバントQS-21の供給は、チリのソープバークの樹皮からの手間のかかる抽出に依存しています。 自然Liu らは、遺伝子組み換え酵母を使用して QS-21 とその誘導体を大規模に生産する代替方法について説明しています。
QS-21 は臨床的に承認されたワクチンアジュバントであり、その強力な免疫活性により需要が高まっています。酵母での生産を可能にするために、著者らは酵母のメバロン酸経路をアップレギュレーションして、ネイティブ代謝フラックスを最適化しました。次に、酵母に自然には見られない 38 の酵素を発現させました。これらの酵素は 6 種の酵母から採取され、複数の酵素ファミリーにまたがっています。ソープバークツリーの遺伝子の次に、植物のヌクレオチド糖合成経路を組み込み、QS-21 に不可欠な非ネイティブ糖基質の生成を可能にしました。さらに、真菌ポリケチド合成酵素は、QS-21 の強力な活性に不可欠なアシル基の前駆体を提供しました。著者らは、小胞体から細胞質まで、植物に見られる細胞内局在を模倣することで、生産をさらに最適化しました。このプラットフォームは、QS-21 の構造類似体を生成するためにも使用でき、新しいワクチンアジュバントの設計への道を開きます。
#遺伝子組み換え酵母が植物由来のワクチンアジュバントQS21を生産