遺伝子治療は稀な小児疾患に効果をもたらします

からの研究者チーム マサチューセッツ総合病院 そして ボストン小児病院 elivaldogene autotemcel (eli-cel) として知られる、この疾患に対して承認された最初の遺伝子治療のおかげで、CALD の治療は大幅に進歩しました。この治療を受けてから 6 年後、患者の 94% は神経機能の低下を示さず、80% 以上は重大な障害を残していない。これは病気の進行における注目すべき変化を示している。この調査結果は、『』の 2 つの記事に掲載されました。ニューイングランド医学ジャーナル‘。

Eli-cel 遺伝子治療では、レンチウイルス ベクター Lenti-D を使用して、病気の原因となる欠陥のある ABCD1 遺伝子の機能的コピーを、患者自身から採取した血液幹細胞に導入します。 これらの修飾された幹細胞は、自家造血幹細胞移植を通じて体内に再導入されます。 (HSCT)。このアプローチは、従来の同種移植で一般的な合併症である移植片対宿主病のリスクを大幅に軽減します。

これらの有望な結果にもかかわらず、一部の患者が骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病などの血液悪性腫瘍を発症したため、治療の安全性について懸念が生じています。最初の臨床試験である ALD-102 では、1 人の患者が MDS を発症しましたが、2 番目の臨床試験である ALD-104 では、治療を受けた患者 35 人中 6 人が血液悪性腫瘍を発症しました。これは、Lenti-D ベクターがこれらの症例に関連している可能性があることを示唆しています。

2 番目の臨床試験では、わずかに異なるプロトコルが使用されました。 化学療法 移植中にサイトキサンの代わりに（フルダラビン）が使用され、これが観察された白血病のリスク増加に影響を与えた可能性があります。このため、研究者らは、レンチウイルスベクターと移植レジメンを改善してこれらの深刻な副作用を最小限に抑えることを目的として、これらの血液がんの根本的な原因をさらに調査することになりました。

こうしたリスクにもかかわらず、研究者らは治療のプラスの効果を強調しています。によると フロリアン・アイヒラーこの研究の筆頭著者によると、数年前にはCALDのほとんどの子供たちが末期状態で彼のクリニックを訪れたが、現在では多くの子供たちが重度の障害を持たずに充実した生活を送ることができている。しかしチームは、患者にさらなる安全性を提供するために、注意が必要であり、腫瘍合併症の調査を継続する必要があると強調している。

eli-cel遺伝子治療が承認されました。 米国食品医薬品局。 ALD-102 臨床試験では、早期 CALD を患う 3 歳から 13 歳の子供 32 人が治療を受けました。この治療法の成功は、大部分の症例で病気の進行を阻止できることにあり、これはこの壊滅的な症状に見舞われた家族にとっての希望となります。

新生児における副腎白質ジストロフィーの早期発見は、治療結果を改善するための重要なツールであることが確認されています。病気を初期段階で特定することで、神経障害が回復不能になる前に介入することが可能となり、特に同種幹細胞移植に適合するドナーがいない患者において、遺伝子治療を利用する新たな機会が開かれます。 。

主任研究者の一人であるデイビッド・A・ウィリアムズ氏は、過去10年間の進歩は刺激的であり、限られた選択肢に直面している家族に希望の源を提供していると述べた。遺伝子治療やレンチウイルスベクターの使用に伴うリスクは現実のものですが、科学の進歩により、医師や科学者はCALDに罹患した家族が切実に必要としている答えに近づいています。

要約すると、脳副腎白質ジストロフィーに対する遺伝子治療は、多くの罹患小児の予後を変える革新的な介入であることが証明されています。しかし、安全性の点では大きな課題が残されており、長期的な有効性と安全性を確保するために利用可能な治療法の研究と改善を継続する必要性が強調されています。研究者らは、この壊滅的な病気に安全で効果的な治療法を提供するという最終目標に向けて、レンチウイルスベクターの改良と治療法の改良に取り組んで、利益を最大化し、リスクを最小限に抑えることに取り組んでいます。