遺伝子治療により先天性難聴の5人の子供の両耳の聴力が回復

この研究は、両耳（両側）に遺伝子治療を施す世界初の臨床試験であり、今年初めに発表された、片耳の子供たちを治療したこの試験の第一段階で見られたものに新たな利点があることを実証している。

この研究は、 マス・アイ・アンド・イヤー （米国）と 上海の復旦大学眼科耳鼻咽喉科病院‘に掲載されていますネイチャーメディシン‘。

«これらの研究の結果は驚くべきものである。」と研究の共著者は言う。 チェン・イー・チェンマサチューセッツ州眼科耳鼻科のイートン・ピーボディ研究所から発表された。「治療を受けた子どもたちの聴力は引き続き劇的に向上しており、新たな研究では、両耳に遺伝子治療を施した場合のさらなる利点が示されており、音源の位置を特定する能力や、騒がしい環境での音声認識の改善などが含まれています。」

当初からの目標は、コミュニケーションや運転などの日常的な作業に重要な能力である、音を3次元で聞く能力を子供たちの両耳に治療して獲得することでした。

「生まれつき聴覚障害のある子どもの両耳の聴力を回復させることで、聴力回復のメリットを最大限に高めることができる」と研究の筆頭著者は言う。 イーライ・シュウ上海の復旦大学から。

世界中で 4 億 3000 万人以上が聴覚障害に悩まされており、そのうち約 2600 万人が先天性の聴覚障害です。小児の聴覚障害の最大 60% は遺伝的要因が原因です。このタイプの聴覚障害を持つ子供は、聴覚の基礎となる聴覚および神経メカニズムに必要な機能タンパク質オトフェリンの生成を妨げる OTOF 遺伝子の変異を持って生まれます。

この新しい研究は、13週間または26週間にわたって観察された5人の子供の単一グループ試験の中間分析を提示している。研究者らは、 アデノ随伴ウイルスを介したヒトOTOF遺伝子導入 （AAV）を専門的かつ低侵襲の手術で患者の内耳に移植します。

遺伝子治療は、1 回の投与で聴力を回復させます。治療は手術室で行われ、患者は動けないように麻酔をかけられます。最も繊細なのは、内耳にある蝸牛 (蝸牛とも呼ばれます) に到達することです。この構造は、音を神経メッセージに変換して脳に送ります。 そこは薬剤が極めて繊細に注入される場所です。貴重な液体の滴がカテーテルで放出されます。その液体には、健康なオトフェリン遺伝子を運ぶ一種の生物学的「タクシー」またはトロイの木馬として機能する無害なアデノウイルスが含まれています。遺伝子が修正されると、体は再び、耳から脳への音信号の伝達に必要なタンパク質を生成します。

2023年に最初の症例

2023年7月に両側同時治療の第1例が行われた。

追跡調査中に 36 件の有害事象が観察されましたが、用量制限毒性や重篤な事象は発生しませんでした。

5人の子供全員の両耳の聴力が回復し、言語知覚と音源定位が劇的に改善した。2人は音楽やより複雑な聴覚信号を理解できるようになり、研究のために撮影されたビデオでは音楽に合わせて踊る姿が見られた。

試験は現在も継続中で、参加者は引き続き監視されています。

2022年、このチームは中国で片耳を治療する6人の患者を対象とした試験の一環として、このタイプの難聴に対する世界初の遺伝子治療を実施した。

それ リハーサル2024年1月に『ランセット』誌に掲載された研究結果によると、6人中5人の子どもの聴力と発話能力が改善したという。

最初の患者は米国、ヨーロッパ、中国で実験プログラムに参加した。最初の症例は アイサムダムスペインに住み、治療のために米国に渡った11歳のモロッコ人少年、アイサム。アイサムはオトフェリン遺伝子に欠陥を持って生まれたため、11年間、一度も音を聞いたことがなかった。 この介入により11年間の沈黙は終わった。

「これらの新たな結果は、私たちが以前に報告した治療法の有効性を裏付けるものであり、遺伝性難聴に対する遺伝子治療における重要な一歩となる」とシュウ氏は強調する。

著者らにとって、この研究は両耳に難聴のある子供の治療を支持するものであり、このアプローチが難聴の他の原因にも応用できることを期待している。

現在、遺伝性難聴に対する治療薬は存在せず、遺伝子治療の開発が求められています。

スペインでは、 スペイン医薬品庁あるいは、パンプローナのナバラ大学クリニック（CUN）、マドリードのラモン・イ・カハール病院、グラン・カナリア島のラス・パルマス小児病院で同様の臨床試験を実施することを承認した。この試験は英国と共同で実施され、第1段階では0歳から18歳までの6人の子供が参加する予定だ。