ヘブライ大学のノーマン・メタニス教授と博士課程の学生ヒバ・ガリーブ氏が主導し、ワイツマン科学研究所のイリット・サギ教授、東京大学の須賀宏明教授と協力して行われたこの研究では、ミラーイメージランダム非標準ペプチドと呼ばれる先駆的なアプローチが利用された。統合検出 (MI-RaPID)。この高度な技術により、研究チームは、MMP7 に特異的に結合し、同様の酵素を妨げずにその活性を阻害する、大環状ペプチドとして知られる新しいクラスの分子を特定することができました。
この研究で発見された傑出したペプチドの 1 つである D’20 は、独特の鏡像形状で設計されました。このペプチドは、D-アミノ酸と呼ばれる 12 個の特別に修飾された構成要素と他の構造要素で構成されており、安定性と特異性の両方を高めています。臨床検査では、D’20 は、同様の機能を持つ他の酵素に影響を与えることなく、MMP7 活性を高い精度でブロックする優れた能力を実証しました。さらに、D’20 は、細胞の正常な増殖には影響を与えずに、転移を止める重要なステップである膵臓がん細胞の動きを止めることが示されました。
D’20 の安定性も注目に値します。D’20 はヒトの血液中や消化器系を模倣した条件下でもその構造と機能を保持しており、薬剤としてさらなる開発の大きな可能性があることを示唆しています。このレベルの安定性は、ペプチドが人体内で長期間にわたって効果的に機能することを保証する上で鍵となります。
この研究は、がん治療においてMMP7を標的とする新たな希望をもたらすだけでなく、新しい治療法開発における鏡像ランダムペプチド発見技術の力を証明するものでもあります。高度に特異的で安定したペプチドを作成することにより、チームは膵臓がんのような進行性のがんを治療し、これらの困難な疾患に直面している患者の見通しを改善するという刺激的な可能性を切り開きました。
ソース：
参考雑誌:
メタニス、N. 他。 （2024年）。ミラーイメージランダム非標準ペプチド統合発見（MI-RaPID）技術により、マトリックスメタロペプチダーゼ 7 に対する安定性と選択性の高い大環状ペプチド阻害剤が得られます。 応用化学国際版。 doi.org/10.1002/anie.202414256。
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#選択的MMP7阻害剤の画期的な発見はがん治療に希望をもたらす
2024-10-18 07:05:00