米国食品医薬品局（FDA）の諮問委員会は、7対4の投票で、週1回投与の基礎インスリンアナログicodec（ノボノルディスク）の潜在的な利点が、 低血糖 患者の場合 1型糖尿病。
5月24日の内分泌代謝薬諮問委員会の会議は、ノボノルディスクの臨床試験の1つであるONWARDS-6の結果に基づいて、1型糖尿病患者におけるicodecの利点とリスクについてFDAに助言するために開催されました。 ランダム化臨床試験 icodecの。
その他5つ ONWARDS試験 患者を対象に実施された 2型糖尿病FDAは、これらの試験で確認された有効性と安全性について、公に懸念を表明していない。
フェーズ3aのONWARDS-6では、290人の患者がイコデックに、292人の患者がデグルデク（トレシーバ）を1日1回投与する群にランダムに割り付けられ、イコデックは改善において非劣性であった。 A1c 26週目。しかし、アイコデックではデグルデクと比較して重篤または重度の低血糖が有意に増加しました（100患者年あたり4.66対1.0イベント、9人の患者で14イベント対3人の患者で3イベント）。アイコデック群では、注射後2～4日目に発生率が最も高くなりました。いずれのイベントも治療中止や研究中止にはつながりませんでした。
ノボ ノルディスクの代表者は、持続血糖モニター（CGM）を装着している患者に使用を限定すること、血糖変動の少ない人に使用を制限すること、無自覚性低血糖の病歴がある人への使用を避けること、および/または注射後2～4日目の食事時のボーラスインスリン投与量を減らすなどの代替投与戦略を使用することなど、icodecのリスク軽減戦略をいくつか提示した。
パネル メンバーは、服薬遵守や利便性の向上など、週 1 回の基礎投与を毎日投与するのに比べて潜在的な利点が、低血糖のリスク増加を上回るかどうか、また、緩和戦略が現実世界で実行可能かどうかについて、長時間にわたって議論しました。投票結果にかかわらず、ほとんどのパネリストは、提案された緩和戦略の証拠を収集し、どの 1 型糖尿病患者がこの薬から最も恩恵を受けることができるかを判断するために、会社がさらに試験を実施すべきであることに同意しました。
不測の事態への備えの必要性は「不安になる」
委員長でコロラド大学アンシュッツ・メディカル・キャンパスの医学教授であるセシリア・C・ロー・ワン医学博士は、icodec のメリットがリスクを上回るという意見に反対票を投じ、次のように説明した。「治療の選択肢を増やすことは、糖尿病患者、特に 1 型糖尿病患者にとって非常に重要だと考え、投票に苦慮しました。なぜなら、この分野は現在あまり調査されていないからです。現時点で不十分なデータで icodec の使用を承認することは、1 型糖尿病で安全に使用するには必要だと考えるさらなる試験の妨げになるのではないかと懸念しています。」
ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニック医科大学内分泌科のマシュー・T・ドレイク医学博士も反対票を投じ、「私の経験では安全性プロファイルが良好な現在のゴールドスタンダードのデグルデクと比較すると、そして今日のデータのレビューに基づくと、これは漸進的な増加である」と指摘した。 [in hypoglycemia]」
さらに、「私は、これが、特にCGMの必要性など、不測の事態を前提として承認される必要がある可能性についても懸念しています。そのため、私は不安を感じています。私の臨床診療において、この方法から最も恩恵を受ける可能性のある患者は、残念ながら、実際に血糖値を定期的に監視する可能性が最も低い傾向にある患者です。」
インスリン投与の新しいパラダイム
メリーランド州ボルチモアにあるジョンズ・ホプキンス大学医学部の内分泌・糖尿病・代謝科の医学教授であるリタ・R・カリヤニ医学博士も、患者報告アウトカム、最も恩恵を受けるサブグループ、最適な滴定スケジュールに関するさらなる研究の必要性を指摘した。
それでも、彼女は賛成票を投じた。「週1回のインスリンとして、icodecはインスリン投与の新しいパラダイムを提供し、1型糖尿病患者の一部にとって治療の負担を軽減し、服薬行動を促進する可能性があります。一方、2日目から4日目の低血糖を防ぐために、そしておそらく5日目から7日目の高血糖を防ぐために必要なボーラス投与量の調整は、治療の複雑さを増す可能性があります。」
しかし、カリャニ氏は「全体的に、A1cの有効性に関する主要な結果は、 インスリン デグルデク低血糖を予防し、適時に特定するためのリスク軽減戦略は、理想的には CGM または血糖自己測定によって利用可能であり、低血糖に対する効果的な治療法が容易に利用可能であること、そして患者中心のケアの一環として糖尿病患者に別の治療オプションを提供する必要性が切実に求められていることを踏まえると、私は賛成票を投じます。」
ワシントンDCの健康政策およびコミュニケーションの専門家で患者代表のポール・ティビッツ・ジュニア氏も賛成票を投じたが、この決定は「大きな苦労」であり、icodecは「重大な留保事項を伴ってのみ承認可能」であると述べた。
ティビッツ氏はさらに、「糖尿病患者を助けたいのは確かだが、彼らを傷つけたくもない。この製品はその両方を実現する可能性があると思う。だから、FDAには申請者と協力し、この製品が承認された場合、1型糖尿病患者に害を及ぼさないよう、できるだけ多くのガードレールを設ける責任があると思う」と述べた。
可能な場合はテクノロジーが「第一選択」
コメントを求められた内分泌学者のアン・L・ピーターズ医学博士（ロサンゼルスの南カリフォルニア大学ウェストサイド糖尿病センター所長）は次のように語った。 メドスケープ医療ニュース 短時間作用型インスリンのみを使用する自動インスリン注入（AID）システムは、1型糖尿病患者、さらには2型糖尿病患者にも利用でき、使用できる患者にとって第一選択の治療法であると彼女は述べている。「なぜなら、無限に調整可能なシステムと、無限に調整不可能なシステムとでは、雲泥の差があるからです。」
しかし、彼女はまた、1型糖尿病の患者、特にAIDシステムを使用していない人や毎日確実にインスリンを摂取していない人には、週1回の基礎インスリン投与が有益かもしれないと述べた。「これにより、患者にインスリンのベースラインが与えられ、役立つ可能性があります…私が1型糖尿病のクリニックにいるとき、 [an under-resourced part of Los Angeles] 週に一度のインスリンがあれば、入院せずに済むのに…もちろん、すべての人に合うわけではありませんが、そうでないものはないのです。」
インスリン・イコデックは今年初め、カナダ、スイス、欧州連合で1型または2型糖尿病患者向けに承認された。
諮問委員会のメンバーは、必要に応じて参加に関する開示と免除が認められるよう審査されますが、この会議ではそのようなことは求められませんでした。ピーターズ氏は、アボット ダイアベティス ケア、ベクトン ディキンソン、ベーリンガー インゲルハイム、イーライ リリー、レキシコン ファーマシューティカルズ、リボンゴ、メドスケープ、メルク、ノボ ノルディスク、オマダ ヘルス、オプタム ヘルス、サノフィ、ザフゲンの諮問委員会に所属していると報告しています。また、デクスコム、マンキンド、アストラゼネカから研究支援を受けており、ノボ ノルディスクのスピーカー ビューローのメンバーとして活動していると報告しています。
ミリアム E. タッカーはワシントン DC 地区を拠点とするフリーランス ジャーナリストです。彼女は Medscape に定期的に寄稿しており、ワシントン ポスト、- の Shots ブログ、Diatribe にも記事を書いています。彼女は X (旧 Twitter) で @MiriamETucker として活動しています。