7か国で実施された無作為化臨床試験では、薬物耐性結核（TB）のより短いオールオールオールオール治療のための3つの新しいオプションが特定されたと、研究者は今週、 ニューイングランドジャーナルオブメディシン。
フェーズ3トライアル国際的な研究者チームによって行われました endtb （多剤耐性結核の新たに承認された薬物の評価）プロジェクトは、フルオロキノロン感受性、リファンピシン耐性TB、または標準、18〜24か月から24か月の治療のために5つの異なる9か月のオールオールオールオールオール薬剤レジメンを受けた患者の転帰を比較しました。 。結果は、3つのレジメンが標準療法の非無症であり、参加者の85％から90％で好ましい結果をもたらすことを示しました。
裁判に関与した調査員の1人は、結果を、多剤耐性/リファンピシン耐性（MDR/RR）-TBの治療を短縮および簡素化する努力の「マイルストーン」と呼んでいます。中所得国。注射可能な薬物と重度の副作用を伴う薬物を含む標準レジメンは、歴史的に65％の成功率しか示されていません。
「従来のMDR/RR-TB治療は、多くの場合、かなりの副作用を伴う長くて困難な戦いです」と、共同主任研究者兼ENDTBプロジェクトディレクターのLorenzo Guglielmetti博士、MSC、Medecins Sans Frontieres氏は述べています。 インタビュー EndTBプロジェクトWebサイトに投稿しました。 「ENDTB試験でテストされた新しいレジメンは、患者の生活の質を大幅に改善できます。患者が完全な治療を完了し、最終的に完全な回復の可能性を高めることが容易になります。」
5つの代替レジメンのうち3つが非違いが見つかりました
裁判のために、調査官は15歳以上の参加者を登録し、インド、インド、カザフスタン、カザフスタン、レソト、ペルー、南アフリカからのフルオロキノロン感受性、リファンピシン耐性結核が2017年2月から2021年10月までに登録されました。参加者は無作為に割り当てられました。標準療法またはベダキリン（B）、デラマニド（D）、リネゾリド（L）、レボフロキサシン（LFX）またはモキシフロキサシン（M）、クロファジミン（C）、およびピラジンアミド（Z）の組み合わせを含む5つの9か月のレジメンの1つ。
ENDTB試験は、MDR/RR-TBのより短く、毒性の低い薬物レジメンを評価することを目的とした過去10年間のいくつかの試験です。 Guglielmettiが説明するように、それはMDR/RR-TBの2つの新しい薬物であるBedaquilineとDelaminidの安全性と有効性を評価するためのより大きなプロジェクトの一部でもあります。
「これらの新薬は、ほぼ50年ぶりに開発された最初の新しいTB薬でした。これは結核との戦いに大きな期待されていますが、製薬会社は、主に貧しいコミュニティに影響を与える病気の治療レジメンを作成することで、開発を完了することで価値を見ていませんでした。 「彼は言った。
ランダム化を受けた754人の参加者のうち、699人が修正された意図（MITT）分析に含まれ、562人がプロトコルごとに含まれていました。一次エンドポイントは、73週目の好ましい結果であり、2つの陰性の培養結果または好ましい細菌学的、臨床的、および放射線学的進化によって定義されました。非劣性マージンは–12パーセントポイントでした。
ENDTB試験でテストされた新しいレジメンは、患者の生活の質を大幅に改善できます。患者が完全な治療を完了しやすく、最終的に完全な回復の可能性を高めます。
主要な結果分析では、標準療法グループのMITT集団の80.7％で好ましい結果が発生しました。 5つの代替グループのうち4つの参加者のうち、MITT分析の結果は非劣性性を示し、標準療法と比較して次のリスクの違いがありました：BCLLFXZ、9.8パーセントポイント（95％信頼区間間隔 [CI]0.9〜18.7）; BLMZ、8.3パーセントポイント（95％CI、-0.8〜17.4）; BDLLFXZ、4.6パーセントポイント（95％CI、-4.9〜14.1）; DCMZ、2.5パーセントポイント（95％CI、-7.5〜12.5）。
プロトコルごとの分析の結果は類似していたが、DCMZは非違反であることがわかっていなかった。
グレード3以上の有害事象を持つ参加者の割合は、レジメン全体で類似しており、BDLLFXZグループを除き、実験グループでより一般的なグレード3以上の肝毒性イベントがありました。
現在、レジメンはWHOによって推奨されています
調査員は、代替レジメンで治療された患者の85％から90％の治療成功率は、6か月のすべての口腔BPALM（ベダキリン、プレチマニド、およびリネゾリドの試験で見られる89％の成功率に類似していることに注目しています。または、2022年に世界保健機関（WHO）によってMDR/RR-TB患者に推奨されていたモキシフロキシンなし）。
研究著者はまた、BPALMは14歳以上の非妊娠中の人々でのみ使用するために推奨されますが、3つのレジメン（BLMZ、BCLLFXD、およびBDLLFXZ）は、ほぼすべての大人、子供、妊婦、およびすべてのすべての人に使用できることを指摘しています。レジメンの薬物には小児用製剤があります。
「これらの発見は、BPALMに加えて、リファンピン耐性結核のために、3つの新しいオールオールオールオールオールの短い期間レジメンの使用をサポートしています」と彼らは書いています。
WHOは、2024年8月に3つのレジメンの使用を承認しました。
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#試験データは薬物耐性TBの3つの短いレジメンをサポートしています
2025-01-31 20:48:00