臨床評価を最先端のバイオマーカーと統合することにより、研究者は、より速く、より公平なアルツハイマー病の診断への実用的な経路を示し、患者と家族が明確に、タイムリーなケア、そして新たな治療への平等なアクセスを確実に得ることができます。
アルツハイマー病の診断の新しい風景。画像クレジット：sfam_photo / shutterstock
で公開された最近のレビューで ランセット著者のグループは、臨床評価から始まり、日常的なテストとMRIまたはCTのステージングに進む3波の臨床ベースの経路を概説し、早期、正確、および平等な診断を提供するために示された場合、第一選択の血液またはCSFバイオマーカーとセカンドラインPETを備えた病因を確認します。
背景
グローバルな有病率の推定が示されています アルツハイマー病 ほとんどの認知症を説明しており、2021年には5,700万人が影響を受け、2050年までに3倍になると予測されています。
人と医療システムは、コストの上昇、新しい治療法に関する厳しい選択、専門ケアへの不平等なアクセスに直面しています。血液、脳脊髄液（CSF）、ポジトロン放出断層撮影（PET）などのバイオマーカーは、診断を生物学から生物学に向け、抗アミロイドモノクローナル抗体の恩恵を受けることを導きます。
それでも、実装はさまざまであり、遅延は最初の心配から確認された診断まで続きます。すべての人に迅速で公平で手頃な価格のバイオマーカーベースの経路を提供するには、さらなる研究が必要です。
なぜこの新しい風景が人々にとって重要なのですか？
タイムリーで正確な診断は、日常生活を変え、運転、財政、自宅での安全性、職場でのサポート、および疾患修正オプションについて議論する時期についての決定を通知します。歴史的に、臨床医は推測しました アルツハイマー病 症状、ベッドサイドテスト、構造イメージングから。異なる脳疾患が早く似ているように見える可能性があるため、精度は限られていました。
アミロイドベータ（Aβ）やタウなどの分子バイオマーカーは、CSFおよび血液で測定し、アミロイド/タウPETは臨床生物学的診断を固定し、約60〜70％から約90〜95％に精度を持ち上げ、症状患者の早期の確認を可能にします。家族のために、「何が起こっているの？」最終的に、治療と計画を導く生物学的に接地された答えを得ることができます。
純粋な病理学の典型的なバイオマーカープロファイル神経変性認知障害。グルコースペットレンダリングの青色は、実質的な低代謝を示しています。 Nigrostriatal Spect ImagingとAmyloidおよびTau PETのオレンジ/赤/紫/白色は、トレーサーの摂取量の増加を示しています。画像は、共著者の1人（VG）のアーカイブから来ています。 AD =典型的な羊膜表現型を伴うアルツハイマー病。 CSF =脳脊髄液。 DLB =レビーボディを備えた認知症。 FTLD =行動表現型を伴う前頭側頭葉変性。後期=辺縁前の年齢関連TDP-43脳症。 PDD =パーキンソン病疾患認知症。 SAA =シード増幅アッセイ。 Spect =単一光子排出コンピューター断層撮影。
家族と政策の発生率と影響
発生率は年齢とともに急に上昇し、認知症の有病率は世紀半ばまでに3倍になると予想されます。格差は性別、人種、民族性によって持続します。米国では、アフリカ系アメリカ人は、白人アメリカ人の約19人と比較して、1,000人年あたり約27人の認知症症例を経験しています。
リスクギャップの多くは、心血管因子と健康の社会的決定要因（教育、近隣、汚染、ケアへのアクセス）を追跡します。勇気づけられて、年齢固有の発生率は、高等教育と心血管リスク制御の改善により、おそらく高所得国では低下しているように見えますが、これらの利益は脆弱であり、肥満、座りがちな行動、2型糖尿病で逆転する可能性があります。
個人の場合、これは、正確な診断へのアクセスとともに、生涯にわたる脳の健康習慣を維持することの重要性につながります。
現実世界の患者の旅：3つの「波」、1つの目標
メモリクリニックは、ますます3波ワークフローに従っています。 Wave 1は、歴史を獲得、短い認知スクリーニング、および神経学的検査にまたがり、人々を認知的に障害のない障害と障害のあるものに分類し、明らかな二次原因を排除します。
Wave 2は、認知バッテリー、日常的な実験室テスト、磁気共鳴画像診断（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンを含むステージングを完了し、せん妄の評価を含む、他の非神経変性の原因を除外します。臨床医は、症候群診断（例えば、amnest、言語、視覚空間）および病因論的仮説を立てます。
Wave 3は、分子診断に到達するために第一選択およびセカンドラインのバイオマーカーを使用した仮説をテストします（ アルツハイマー病）または地形診断（他のタンパク質障害の場合）。この段階的なアプローチは、ケアを標準化し、誤診の可能性を減らします。
ミニメンタル状態検査（MMSE）、モントリオール認知評価（MOCA）、認知の一般開業医の評価などの短い認知ツールは、以前の紹介を可能にし、非支援臨床印象と比較してほぼ二重認識を示しています。これらのツールは、システムがより広範で早期の検出に向かって移動するため、文化的に公正なオプション（Rowland Universal認知症評価スケール）によって補完されます。
ペットとCSF：彼らが伝え、言わないこと
アミロイドペットトレーサー（[¹⁸F]-Florbetapir、Florbetaben、Flutemetamol）標準的なセンチロイドスケールでAβプラークの負担を視覚化し、タウペットは臨床段階や認知プロファイルと密接に相関する新皮質タウを示しています。
CSFでは、Aβ42：Aβ40の減少とリン酸化-TAU（P-TAU181）の増加は、アミロイド/タウの調節不全を反映しています。米国食品医薬品局（FDA）クレア付きCSF検査は、Aβ42単独ではなく、Aβ42：Aβ42：Aβ40、P-TAU181、Aβ42、Total-TAU：Aβ42）を使用します。
ペット画像は不溶性集合体と地図の地形をマッピングします。 CSFは、しばしば以前の可溶性経路の変化を反映しています。アミロイドPETは通常、中程度のプラークの負担では明らかに陽性になりますが、CSFまたは血液マーカーは病気の経過の早い段階でシフトする可能性があります。一緒に、彼らは症状がまだ軽度である場合、誰が本当にアルツハイマー病の病理を持っているかを明確にします。
血液バイオマーカー：日常的なケアでドアを開く
血漿P-TAU217アッセイは、基礎となるアミロイド/タウの病理の高い陽性および陰性の予測値を示し、診断経路の初期に使用するとCSFとPETの必要性が約80〜90％減少します。
重要なのは、最初のFDAクリアされた血液ベースです in vitro 診断デバイス（Lumipulse P-TAU217：Aβ42比）が症候性患者に利用可能になりました。現在、これらの血液検査は、米国および他のいくつかの国で臨床的に入手可能ですが、まだグローバルではありません。
これらのテストがより広くなると、プライマリケアのトリアージが改善され、特殊なボトルネックが緩和され、より多くの患者がより早く、より公平に評価される可能性があります。臨床医は、併存疾患（たとえば、慢性腎疾患がP-TAU217を上げる可能性がある）を検討し、必要に応じて、2番目のモダリティで境界線または中間の結果を確認する必要があります。
神経変性マーカー：生物学を毎日の機能にリンクします
神経変性は、病理学を症状に結び付けます。 MRIパターン（例、内側側頭萎縮）および [¹⁸F]-fluorodeoxyglucose PET（FDG-PET）低形質主義は、地形と重症度を文書化するのに役立ちます。 FDG-PETは、多くの場合、初期段階では萎縮よりも敏感です。
血漿またはCSFニューロフィラメント光は、神経変性疾患全体の軸索損傷にさらなるフラグを立て、前頭側頭変性を区別するのに役立ちます アルツハイマー病 P-TAU217と組み合わせると。患者の場合、これらのテストは「記憶が失敗する理由」を説明し、臨床医が適切な疾患メカニズムを標的にしている間、自宅でニーズを予測するのに役立ちます。
治療は確認を不可欠にし、公平な質問を提起します
レカネマブやドナネマブなどの抗アミロイドモノクローナル抗体は、現在、複数の地域（欧州連合、アメリカ合衆国、英国、中国、日本、韓国、香港、アラブ首長国連邦、イスラエル）で承認されています。治療の適格性には、Aβの確認が必要であり、バイオマーカーテストを「有用」から不可欠なものに移動します。
したがって、システムは、治療の機会が格差を拡大しないように、農村部やサービスの行き届いていないコミュニティへのテストを拡大し、紹介を合理化し、アクセスを保護する必要があります。著者はまた、高齢者の虚弱と、結果を解釈し、治療の適格性を判断する際に、検証コホートにおけるいくつかの人種的および民族グループの過小評価を考慮する必要があることを警告します。
結論
このシリーズペーパーでは、臨床の専門知識をバイオマーカーと統合してより正確な診断を促進する実用的な3波経路の概要を説明しています。 アルツハイマー病。血液P-TAU217テストは効率的にトリアージを得ることができますが、CSF比とアミロイド/タウPETは生物学と地図の地形を確認します。神経変性測定の病理学を日々の機能にリンクします。
抗アミロイド療法にはAβの確認が必要なため、バイオマーカーへのアクセスは現在公平なケアの中心になりました。著者は、賢明なテスト解釈の重要性、併存疾患と多様性への注意、患者とその家族との明確なコミュニケーションの重要性を強調しています。効果的に実装されたこのアプローチは、誤診を減らし、治療の決定を通知し、人々が自信を持って将来を計画できるようにします。
ジャーナルリファレンス：
- Frisoni、GB、Hansson、O.、Nichols、E.、Garibotto、V.、Schindler、SE、van der Flier、Wm、Jessen、F.、Villain、N.、Arenaza-Eurquajo、Em、Crivelli、L.、Fortea、J.、Grinberg、LT、LT、Z.、Minoshima、S。 Zetterberg、H.、Petersen、RC、＆Dubois、B。（2025）。アルツハイマー病の診断の新しい風景。ランセット。 doi：10.1016/s0140-6736（25）01294-2
1758760913
#血液と脳のバイオマーカーは医師がアルツハイマー病を確認する方法を変えます
2025-09-25 00:04:00