英国のバイオテクノロジーが個別化されたがん治療の副作用に取り組む

スティーブニッジ ハイ ストリートのディスカウント小売店やチェーン コーヒー ショップの先には、最新世代の革新的で個別化されたがん治療法を製造する施設があります。

英国のベッドタウンの中心にある英国のバイオテクノロジー Autolus 社は、米国食品医薬品局から許可を得た後、血液がん急性リンパ芽球性白血病 (ALL) を治療するための新しい Car-T 細胞療法を加工、製造し、米国に出荷する予定です。そして11月には医薬品管理局。

最初の Car-T 療法は 2017 年に承認され、依然として腫瘍学において最も個別化された医薬品の 1 つであり、一部の患者の長期寛解につながります。これらは、個々の患者から免疫系細胞を採取し、より効果的に腫瘍を殺すように再設計して、その患者に戻すことによって作られます。

しかし、この薬が最初に導入されたときは大きな期待があったにもかかわらず、高額なコスト、複雑なサプライチェーン、そして重篤な副作用により、他の治療法が失敗した後にのみ使用されることになり、現在までの販売が限られています。投資銀行ウィリアム・ブレアのアナリスト、マット・フィップス氏によると、市場に出回っている6つの治療法を合わせると、直近の四半期に12億ドルの売上があったという。

現在の治療法には、再挿入された Car-T 細胞に対する身体の強い反応などの潜在的な副作用が含まれているため、治療が困難であり、集中治療室のベッドの予約など、患者に対する厳重な監督が必要です。

米国ではAucatzylとして販売されるAutolusの薬剤は、既存の治療法よりもがん細胞に結合する時間が短く、これが副作用の軽減に寄与すると同社は考えている。しかし、この薬は依然として他の Car-T 療法によくある課題に直面しています。

現在までの Car-T の普及が限られているのは、「これが複雑な治療法であるという事実を反映しています。しかし、それは非常に高いレベルの活動を持ち、驚くべき成果を生み出すものです」と同社の最高経営責任者クリスチャン・イティンは述べた。

米国の製薬会社ギリアドが製造するテカルタスと直接競合するアウカツィル社はブラックストーン社の支援を受けている。プライベート・エクイティ会社は2021年に2億5,000万ドルの投資を行い、スティーブニッジ・サイトの開発資金を賄った。新型コロナウイルスワクチンメーカーのビオンテックも今年、2億ドルの株式を取得した。

新しいAutolus療法に関するFDAのデータによると、後期試験で評価されたALL患者65人のうち、27人が3カ月後に完全寛解した。 Tecartus は試験で患者の半数以上を完全寛解に導きましたが、結果を直接比較することはできません。

オートラス社が2014年にスピンアウトしたユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの科学者で、同社の小株主でもあるカール・ペッグス氏は、この新しい治療法の理論は、がん細胞との結合時間が短いため、免疫反応が低下するというものだと述べた。もっと静かだった。

「現在利用可能な薬剤よりも毒性プロファイルが優れていると思われる治療法を提供しているようだ」と同氏は述べた。

ブラックストーンのライフサイエンス部門グローバル責任者であるニコラス・ガラカトス氏は、初期のCar-T療法は非常に強力だったが、患者にとって有害な副作用があったと述べた。 「初代は鈍器のようなものでした」と彼は言う。 「2番目はより洗練されたものになります。」

しかし、既存の薬との違いにもかかわらず、オートラスの製品には他のCar-T細胞治療法と同様の欠点もあります。

この薬の価格は点滴あたり52万5000ドルで、ギリアドのテカルタスの42万4000ドルよりも高価で、サプライチェーンは複雑だ。

オートラス社のクリス・ヴァン最高執行責任者（COO）は価格を擁護し、この薬を使えば患者が重篤な副作用を起こした場合に備えて病院が集中治療ベッドを予約する必要がなくなるため、医療システムへの負担を軽減できる可能性があると述べた。

アイティン氏は、同社は他のCar-T治療法に影響を与えている供給制約を回避するために取り組んでいると述べた。

Autolus 療法を行うには、米国の患者のがん細胞が採取され、英国に空輸され、同社の Stevenage 施設で修正された後、再注入のために空輸されます。

複雑な物流にもかかわらず、イティン氏はサプライチェーンは強固になるだろうと述べた。同社は、普及状況に応じて米国に製造拠点を設立することを検討する予定だ。

フィップス氏は、医師らは他の治療法よりもこの治療法を選択する前に、「確実に提供され、製造されていることを確認したい」と述べた。多くの患者が最後の手段としてCar-T細胞療法で治療されているため、「2～3週間以内に治療を再開できなければ、患者を失う可能性がある」。

この薬の製造施設では、同社は生産規模の拡大に追われている。現場の科学者たちは、血液がどのように特殊な機械に注入され、そこで免疫細胞が再設計されて採取されるかを実演しました。処理が完了したら、米国に返送する前に氷点下まで急速に冷却する必要があります。

ファクトセットのデータによると、年間売上高は2025年の5,020万ドルから2030年には9億7,200万ドルに増加すると予想されており、データプロバイダーがTecartusが2020年末までに稼ぐと予想している5億5,000万ドルを上回っている。

Car-T 細胞療法のメーカーは他の疾患分野の探索を開始しており、数社の中に Autolus があり、自己免疫疾患の初期臨床試験を進めている。ドイツでの初期の結果は、Car-T療法が皮膚、肺、心臓、腎臓などの健康な組織を身体が攻撃する病気である狼瘡の治療に使用できる可能性があることを示した。

しかし、この可能性が証明されるまで、Autolus の治療は、まだ承認されていない米国と欧州で 3,000 人に上る、現在の治療から再発した少数の ALL 患者に限定されることになる。

これは、同社が当面はスティーブニジ中心のサプライチェーンを維持する計画であることを意味する。 「人口が非常に集中している現在の段階では、それが正しいことだと思います」とガラカトス氏は語った。