若い人と高齢者は同じ病気に対して異なる治療を受ける必要があります

感染症の治療は、病原体を殺すことほど単純ではありません。また、副次的な損傷を避けるために、体は免疫反応を注意深く指示し、監視する必要があります。と呼ばれるこの規制は、 耐病性免疫システムが感染症と正面から戦う間、私たちの組織を保護するために重要です。

感染症から生き残るためには、体は 特定の進行と互換性のある寛容メカニズム 病気の。では、生涯にわたって体が変化するということは、免疫攻撃から生き残るために体が使用する特定のメカニズムも変化することを意味するのでしょうか?

答えは、若いネズミも年老いたネズミも、 敗血症 （ブドウの木を危険にさらす感染症に対する過剰な反応）は、さまざまな病気の経過と耐性メカニズムを示します。さらに、若い生存者を敗血症による多臓器損傷や死から守る遺伝子やタンパク質は、高齢の生存者には逆の効果をもたらした。

若いマウスが敗血症から生き残るために使用したメカニズムについて、研究者のジャネール・エアーズ氏が説明する。 ソーク研究所 これらは高齢のマウスの死を引き起こしたものと同じものであり、将来の治療法がより効果的になる可能性があることを示唆しています。 患者の年齢。抗生物質耐性危機が現在の治療戦略を脅かし続けているため、敗血症の新しい治療法が特に必要とされています。

「患者の体が感染性病原体を排除することに成功したにもかかわらず、患者が死亡し続けるケースは数多くあります。 「その理由を知りたいのです」と研究の筆頭著者であるエアーズ氏は言う。 「私たちに害を及ぼすのは、病原体だけではなく、それらの病原体に対する私たち自身の反応でもあります。その目的は、私たちの体がこの自ら引き起こした損傷を管理するために使用する耐病戦略を解明することでした。これらの戦略を分析することで、より効果的な治療法や、抗菌薬耐性の危機を克服する方法が見つかるかもしれません。」

アリー

免疫システムは強力な味方です。多くの器官、細胞、分子が結合して、インフルエンザなどの侵入者やがんなどの機能不全に対して共同戦線を形成します。しかし、免疫系は脅威を排除することに集中しすぎて、その攻撃が体の他の部分にも影響を与えることを忘れてしまうことがあります。

敗血症は、免疫系が過剰に反応したときに引き起こされる可能性のある損傷の極端な例です。この状態では、免疫系は細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染症を攻撃する準備をしますが、その防御反応はすぐに制御不能になります。実際、敗血症は制御不能になり、多臓器不全や死に至る可能性があります。

敗血症の脅威は非常に大きく、誰でも感染する可能性があり、敗血症関連の死亡は世界全体の死亡者数の 20% を占めています。それで、それはどのように扱われますか？

ロス 抗生物質 それらは最初に使用される薬です。しかし、多くの場合、これらの抗生物質が標的とする病原体そのものよりも患者の免疫反応の方が大きなダメージを引き起こしており、抗菌薬耐性の脅威が増大していることにより、敗血症の主な治療法としてこれらの薬剤の過剰使用に対する懸念が高まっています。

抗炎症薬は抗生物質と一緒に使用されることがありますが、これらには独自の欠点があります。 1 つ目は投与時です。通常、ダメージは投与時に発生します。 2 つ目は特異性の欠如です。免疫応答全体を沈黙させると患者の免疫系が損なわれ、リスクがさらに高まる可能性があるためです。

抗生物質耐性の危機が増大していることを考慮すると、既知の抗生物質を超えた新たな解決策の探求がこれまで以上に緊急になっています。 世界保健機関 (WHO) は、これを人類に対する世界的な脅威トップ 10 の 1 つに分類しています。世界中の抗生物質耐性による死亡者数は、HIV、結核、マラリアによる死亡者数を合わせたものを上回っています。

エアーズ教授は、疾病耐性メカニズムは感染症による被害を制御するためのより正確な標的となる可能性があり、現在の二者択一の強力な代替手段となる可能性があると述べている。 抗生物質と抗炎症薬。課題は、これらのメカニズムを正確に特定し、生存の鍵となるメカニズムが個人の年齢とともに変化する可能性があることを考慮に入れることです。

革新的なモデル

「宿主病の耐性メカニズムは細菌感染症を治療するための優れた代替手段ですが、それを特定するのは困難です」と共同筆頭著者であり、エアーズ研究室の研究者であるカリーナ・サンチェス氏は言う。 「幸いなことに、我々は敗血症のマウスモデルと組み合わせて年齢に関連した違いを調査できる新しいモデルを開発しました。」

病気の耐性メカニズムが年齢とともに変化するかどうか、またどのように変化するかを調べるために、研究者らは、若いマウスと高齢のマウスの 2 つのグループを使用して研究しました。両方のグループには、2018年に研究室が開発したいわゆるLD50戦略を使用して投与された。これにより、感染から回復したマウスとそうでないマウスを簡単に比較できるようになった。

生き残れなかったマウスを観察したところ、若いマウスのほうが年上のマウスよりも早く死ぬことに気づきました。 この病気の2つの異なる軌跡。しかし、生き残った若いマウスと高齢のマウスの場合、病気に対する耐性のメカニズムも異なっていたのでしょうか?

このようにして、若い生存者はFoxo1と呼ばれるタンパク質とTrim63と呼ばれる制御遺伝子によって保護されていることが発見されました。 Foxo1 が Trim63 発現を活性化すると、MuRF1 タンパク質の生成が刺激され、その結果、心筋細胞および骨格筋細胞での大きな分子の利用可能なエネルギーへの分解が促進されます。

で 若い生存者Foxo1 と Trim63 の発現増加は心臓保護効果をもたらし、多臓器損傷をブロックし、死亡した対応物で観察された心臓リモデリングを防止しました。驚くべきことに、Foxo1、Trim63、MuRF1 は高齢の生存者には逆の効果をもたらしました。

彼らはまた、Foxo1 を欠失させると、年老いたマウスの生存率が向上し、若いマウスの生存率が低下することも観察しました。通常の条件下では、高齢の生存者は心臓肥大を伴って回復したが、これは若いマウスの死を引き起こしたのと同じメカニズムが高齢のマウスの生存を可能にしたことを示している。