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記念スローンケタリングがんセンターの研究者は、膵管腺癌（PDAC）患者に長寿命の機能的CD8+ T細胞を生成するRNAネオティゲンワクチンを発見し、疾患の再発を遅らせる可能性があります。
PDACは、制限された治療オプションと低い変異負担を伴う致死癌です。 T細胞は、がんなどの有害な外部の病原体と変異した体細胞を破壊することにより、体を防御します。
腫瘍細胞の変異は、新抗原、正常細胞には存在しない新規タンパク質を生成する可能性があります。これらを見つけること（MHC分子を介して）は、T細胞に、腫瘍細胞がもはや体の正常な自己の一部ではないことを警告します。 PDACの変異負荷が低いため、Neoantigensはほとんど生成されないため、T細胞が自己細胞と区別することは腫瘍を困難にします。
従来の癌ワクチンは、耐久性のある腫瘍特異的T細胞応答を生成するのに苦労しています。この研究の目的は、RNAネオティゲンワクチンが遅延PDAC再発と相関する長期機能T細胞を誘導できるかどうかを判断することを目的としています。
第I相試験では、「RNAネオティゲンワクチン膵臓癌におけるプライム長寿命CD8+ T細胞」、」 公開 で 自然、チームは、手術、アテゾリズマブ、化学療法（MFOLFIRINOX）と組み合わせた最大20個のネオアンチゲンをコードする個別化されたmRNA – リポプレックスワクチンであるオートゲンセヴメランの効果を評価しました。
16人のワクチン接種患者のうち8人は、ワクチン接種後に強力な新抗原特異的CD8+ T細胞応答を発症しました。対応者と呼ばれるこれらの患者は、研究期間中に癌の再発が少なくなりました。
対応者の再発までの時間の中央値は、研究の終わりまでに大多数が再発していなかったため、決定することができませんでした。レスポンダーの非常に好ましい生存結果を、非応答者の13.4か月の中央値と比較しました。
シーケンスベースのツールであるCloneTrackは、レスポンダーの79のワクチン誘発CD8+ T細胞クローンを特定しました。プライミング用量中に誘導されたクローンは、6回以下の用量以降にピーク拡張に達し、平均100倍の膨張がありました。
ワクチン誘発性CD8+ T細胞クローンは、ブースト後7.7年の平均寿命が予測される長期持続性を示しました。クローンの86％は、ワクチン接種後3年間、かなりの周波数で持続しました。これらのクローンの約20％が何十年も持続する可能性があり、潜在的にホストを担当しています。
ワクチン誘発性T細胞は増殖性からエフェクター状態に移行し、組織居住の記憶様（TRM様）細胞として安定化され、長年にわたって細胞毒性機能を保持しました。持続性CD8+ T細胞は、ワクチン接種後最大3。6年まで、in vitroの再充電時に新生児特異的エフェクター機能を維持しました。
再発した患者の腫瘍は、ワクチンを標的とした癌クローンの選択的喪失を示し、腫瘍の不均一性とクローンエスケープメカニズムに対処する必要性を示しています。
PDACを超えた癌に潜在的な用途を備えた、最も治療耐性癌の1つで耐久性のある機能的免疫（手術後）（手術後）を誘導する補助mRNA – リポプレックスネオティゲンワクチンの可能性があります。
有効性を確認し、レスポンダー率の増加とクローンエスケープの減少に関するさらなる研究を確認するには、より大きな試験が必要です。
詳細：
Zachary Sethna et al、RNA Neoantigenワクチン膵臓癌におけるプライム長寿命CD8+ T細胞、 自然 （2025）。 2：10.1038/s41586-024-08508-4
オーダーメイドのワクチンは、膵臓癌に対する長寿命の免疫活性を引き出すことができます、 自然 （2025）。 doi：10.1038/d41586-025-00470-z
引用：膵臓癌RNAワクチンは、2025年2月24日から取得した耐久性のあるT細胞免疫（2025年2月24日）を示しています。
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#膵臓癌RNAワクチンは耐久性のあるT細胞免疫を示します