に投稿された最近の研究では、 バイオRxiv 研究者らは、プレプリント* サーバーを使用して、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) ワクチンの有効性に対する蠕虫感染の影響を調査しました。
蠕虫は世界人口の 25% 以上に感染しています。 鉤虫、鞭虫、回虫は、ヒトの蠕虫感染症のほとんどの原因となります。 健康な人は通常、無症候性の蠕虫感染症を示し、成虫は何年にもわたって胃腸（GI）管内に存続します。
しかし、免疫力が低下している個人や小児では、胃腸管の感染により重大な罹患率が発生する可能性があります。 蠕虫感染は、結核、B型肝炎、インフルエンザ、麻疹のワクチンに対する免疫反応に悪影響を及ぼします。 それにもかかわらず、SARS-CoV-2ワクチンに対する感染症の影響 効能 不明のままです。
勉強： 腸蠕虫感染はワクチン誘発性のT細胞反応とSARS-CoV-2に対する防御を損なう。 画像クレジット: olgaru79 / Shutterstock
*重要なお知らせ： バイオRxiv は、査読されていない予備的な科学報告書を発行しているため、決定的なものとみなされたり、臨床実践や健康関連の行動をガイドしたり、確立された情報として扱われたりするべきではありません。
研究と発見
本研究では、研究者らはマウスにおけるコロナウイルス感染症2019（COVID-19）ワクチンの有効性に対する腸蠕虫感染の影響を評価した。 C57BL/6J マウスは、SARS-CoV-2 Wuhan-1 スパイクをコードする mRNA でプライミングされました。 3週間後に動物に追加免疫を行った。 ヘリグモソモイデス 多関節 ベーカリー (Hpb) を初回刺激の 12 日前と追加免疫の 12 日前に 2 回接種しました (P/B)。
追加の 2 つのグループに、初回刺激前 (P) または追加免疫前 (B) の Hpb を感染させました。 酵素結合免疫吸着検定法（ELISA）により、非感染ワクチン接種動物は初回投与後15日目までにウイルススパイクとその受容体結合ドメイン（RBD）に特異的な免疫グロブリンG（IgG）抗体を誘発し、日を追うごとに増強されることが明らかになった。 2回目の投与後15日。
感染グループ (P、B、および P/B) も同様の抗体反応を示しました。 しかし、B グループの動物はスパイクおよび RBD に対する IgG が大幅に減少し、P/B グループの動物は非感染ワクチン接種マウスと比較して RBD に対する反応が減少しました。 さらに、感染動物と非感染動物のスパイク特異的 B 細胞応答に差はありませんでした。
感染状態に関係なく、ワクチン接種を受けたすべての動物は同等の感染を引き起こしました。 中和抗体 SARS-CoV-2 WA1/2020 D614G に対する (nAb) 力価。 それにもかかわらず、すべてのワクチン接種グループの血清には、Omicron BA.1 または BA.5 に対する阻害活性がまったくないか、ほとんどありませんでした。 さらに、分化 8 陽性 (CD8+) のスパイク特異的クラスター T細胞 追加免疫後 15 日目に脾臓で検出可能でした。
インターフェロン (IFN)γ+ および腫瘍壊死因子 (TNF)α+ CD8+ T 細胞応答は、Hpb 感染ワクチン接種マウスでは顕著に減少しました。 これらの動物では、IFNγ+ TNFα-、IFN+ インターロイキン 2 (IL-2+)、および IFNγ+ TNFα+ CD8+ T 細胞の数も減少しており、Hpb 感染が CD8+ T 細胞エフェクター応答を抑制したことが示唆されました。 感染は、IFNγ+ TNFα+ CD4+ T 細胞反応も抑制しました。
さらに、蠕虫感染はヘルパー 2 (Th2) 分化に偏っており、この反応はワクチン接種の影響を受けませんでした。 次に、チームはヤンセンのアデノウイルスベクターを使用した Ad26.COV2.S ワクチンに対する反応を調べた。 マウスは、Hpb感染から12日後および30日後にワクチンを受けた。 スパイク特異的 CD8+ T 細胞の数は、追加免疫の 10 日後に 2 倍に減少しました。
さらに、IFNγ+ TNFα+、IFNγ+ IL-2+、および IFNγ+ TNFα- CD8+ T 細胞の数と割合は、非感染ワクチン接種動物と比較して、Hpb 感染ワクチン接種マウスでは減少しました。 感染により、ワクチン接種されたマウスの IFNγ+ TNFα+ CD4+ T 細胞も枯渇しました。 全体として、Hpb 感染は Ad26.COV2.S 誘発の CD4+ および CD8+ 応答を阻害しましたが、その程度は mRNA ワクチン接種よりも低かったです。
さらに、K18-hACE2 マウスを Hpb に感染させ、その後 2 回の mRNA ワクチンで免疫しました。 ナイーブマウスおよびＨｐｂ感染非ワクチン接種マウスを対照とした。 2回目のワクチン投与の4～5週間後に、動物にWA1/2020 D614GまたはOmicron BA.5.5を投与した。 対照動物を D614G に感染させると、感染後 4 ～ 5 日で体重が減少しました。 しかし、感染の有無に関係なく、ワクチン接種を受けたすべてのマウスは体重減少から保護されました。
Hpb感染ワクチン接種マウスはウイルス量の減少を示し、Hpb感染がD614Gに対する防御に影響を及ぼさなかったことを示唆している。 対照的に、ワクチン接種を受けたすべてのグループの BA.5.5 に対する nAb 力価は低かった。 Hpbに感染したワクチン接種を受けた動物は体重が約15％減少した。 さらに、Hpb感染ワクチン接種マウスは、非感染ワクチン接種マウスと比較して、肺内のウイルスRNAおよび感染性ウイルスの増加を示した。
追加の実験では、Hpb感染がワクチン誘発性CD8+ T細胞応答の欠陥を引き起こすことが示唆されました。 次に研究者らは、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子6（STAT6）シグナル伝達がHpb誘発性の欠陥のあるCD8+ T細胞応答を媒介するかどうかを評価した。 この目的のために、ワクチン接種と蠕虫感染をコンジェニック野生型と蠕虫感染で繰り返しました。 ステータス6-/- ネズミ。 mRNAワクチン接種は、非感染WTおよび非感染WTにおいて同等のCD8+ T細胞応答を誘発した。 ステータス6-/-。
エフェクターサイトカイン応答と CD8+ T 細胞応答は、感染した WT と CD8+ T 細胞の応答が同様に減少しました。 ステータス6-/- ネズミ。 これは、mRNA ワクチンに対する CD8+ T 細胞応答の蠕虫関連抑制が STAT6 シグナル伝達とは独立していることを示しました。 そのため、研究者らは別のメカニズムを探索し、Hpb感染動物でIL-10を遮断するとワクチン誘発性のT細胞反応が回復したため、蠕虫誘発性IL-10がサプレッサーである可能性が高いことを発見した。
結論
要約すると、この研究は、蠕虫感染が新型コロナウイルス感染症ワクチンの反応に及ぼす影響を評価した。 この発見は、蠕虫感染がワクチン誘発抗体に実質的な影響を与えなかったことを示唆しています。 ただし、感染は T 細胞応答に影響を与えました。 この欠陥のある T 細胞応答は、マウスが 1 回目または 2 回目の投与前に感染したかどうかには関係ありませんでした。
さらに、Hpb 感染は、D614G 株に対する防御を実質的に損なうことなく、Omicron BA.5.5 に対する防御を損ないました。 総合すると、これらの発見は、腸蠕虫感染がワクチン誘導性 T 細胞応答に及ぼす悪影響を示しており、機能障害は IL-10 依存性経路を介している可能性が高いことを示しています。 したがって、蠕虫は、新型コロナウイルス感染症ワクチンの有効性と免疫原性を調節する可能性がある重要な因子とみなされるべきである。
*重要なお知らせ： バイオRxiv は、査読されていない予備的な科学報告書を発行しているため、決定的なものとみなされたり、臨床実践や健康関連の行動をガイドしたり、確立された情報として扱われたりするべきではありません。
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#腸蠕虫感染が新型コロナウイルス感染症COVID19mRNAワクチンに対するT細胞反応を低下させることが研究で明らかになった
2024-01-18 00:49:00
