トロント大学の研究者らは、炎症やその他の消化器疾患の症状を軽減するために利用できる、腸内に天然に存在する化合物を発見しました。 これは、重要ではあるが十分に理解されていない核内受容体に化合物を結合させることによって達成できます。
腸内マイクロバイオームには、私たちの消化残骸を食べた副産物として化合物を生成する細菌が生息しています。 この化合物は核内受容体に結合することができ、DNA の転写を助けてタンパク質や非コード RNA セグメントを生成します。
研究者らは、どの微生物の副産物が受容体の調節に利用できるかを特定することで、病気を治療する可能性を活用したいと考えている。
私たちは、ヒトの腸内マイクロバイオーム全体にわたる小分子の公平なスクリーニングを実施しました。 私たちは、これらの分子が、CAR としても知られる構成的アンドロスタン受容体を制御するために現在使用されている人工化合物と同様に作用することを発見しました。 これにより、それらは医薬品開発の有力な候補となります。」
Jiabao Liu、研究の筆頭著者、T大学ドネリー細胞・生体分子研究センターの研究員
この研究は最近、 ジャーナル「ネイチャーコミュニケーションズ」。
CAR は、肝臓における薬物などの異物の分解、取り込み、除去の制御において重要な役割を果たします。 腸の炎症にも関与しています。
「CAR研究における課題の1つは、受容体のヒト型とマウス型の両方に結合する有用な化合物が存在しないことです。後者は、人体での試験に先立って研究や疾患モデル化に必要です」とヘンリー・クラウス氏は述べた。この研究の主任研究者であり、ドネリーセンターとテマーティ医学部の分子遺伝学の教授。 「これまでの取り組みは、強力な結合能力と活性化能力を持つ分子の開発に重点が置かれていました。その結果、受容体を過剰に活性化する合成調節因子が生成され、意図しない結果を招く可能性がありました。私たちが発見した天然化合物はこの問題を引き起こしません。」
代謝産物スクリーニングで見つかった化合物のうち 2 つは、ジインドリルメタン (DIM) とジインドリルエタン (DIE) でした。 DIM は人間の腸のサンプリングから以前に特定されていますが、DIE は特定されていません。 この研究は、ヒトのマイクロバイオームで DIE が検出された初めての研究です。
2 つの化合物は、ヒトとマウスの肝臓の両方で CAR を制御しました。 これらは、CITCOと呼ばれる人工ヒトCAR調節剤の有効性と一致することも判明した。
CAR制御に関する将来の研究にとって有望な発見は、どちらの化合物もマウスにおいて肝臓肥大などの副作用を引き起こさないことであった。 これは、DIM と DIE をマウスの CAR の機能と制御の研究に使用でき、その結果をヒトにも適用できることを意味します。
「この受容体は糖尿病に関与しており、 脂肪肝疾患 「人間の腸内にすでに存在することがわかった 2 つの天然化合物を使えば、これらすべての問題を治療できる可能性があります。」と Liu 氏は述べています。
この研究は、国立研究庁、米国癌協会、カナダ保健研究所、国立衛生研究所、カナダ自然科学工学研究評議会、および新フロンティア研究基金の支援を受けました。
ソース：
参考雑誌:
リュー、J.、 他。 （2024年）。 共生微生物叢の代謝産物から生成されるジインドールは、内因性 CAR/Nr1i3 リガンドとして機能します。 ネイチャーコミュニケーションズ。 doi.org/10.1038/s41467-024-46559-3。
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#腸内微生物叢の天然化合物は炎症治療に有望である
2024-05-04 03:47:00
