腎臓移植における拒絶反応に対する新しい治療法が効果的であることが証明された

抗体介在性拒絶反応（AMR）は、腎移植の失敗の最も一般的な原因の 1 つです。しかし、現在まで、この合併症を長期的に治療するのに効果的であることが証明された治療法はありません。ウィーン医科大学およびウィーン大学病院の医学部第 3 部、腎臓学および透析臨床部門の Georg Böhmig 氏と Katharina Mayer 氏が主導する国際的かつ学際的な臨床研究の一環として、移植医療における新しい治療原理が安全かつ非常に効果的であることが判明しました。この結果は、権威ある New England Journal of Medicine に最近掲載されました。

この研究には、2021年から2023年の間にウィーン大学病院とベルリン大学シャリテ医学部で腎移植後に抗体介在性拒絶反応（AMR）と診断された22人の患者が参加した。ランダム化二重盲検プラセボ対照試験設計で、患者にはフェルザルタマブという物質か、薬理効果のない薬剤（プラセボ）のいずれかが投与された。

フェルザルタマブは特異的な（モノクローナルCD38）抗体で、もともとは骨髄中の腫瘍細胞を除去することで多発性骨髄腫を治療する免疫療法として開発された。「免疫反応に影響を与えるというそのユニークな能力のため、フェルザルタマブは移植医療でも関心を集めた」と研究リーダーのゲオルグ・ベーミッヒ氏は述べ、主に彼の取り組みによる最近の進展について説明している。「私たちの目標は、腎移植後のAMRに対する潜在的な治療選択肢としての抗体の安全性と有効性を評価することだった」と筆頭著者のカタリーナ・マイヤー氏は付け加えている。6か月の治療期間と同等の観察期間を経て、研究者らは有望な結果を報告することができた。最も注目すべきは、移植生検の形態学的および分子学的分析により、フェルザルタマブが腎移植のAMRに効果的かつ安全に対抗する可能性があることが示されたことである。

オーストリアでは、毎年約 330 件の移植が行われており、腎臓移植は最も一般的な臓器移植です。AMR は最も一般的な合併症の 1 つで、臓器移植を受けた人の免疫系が異種臓器に対する抗体を生成した場合に発生します。これにより腎機能が失われ、多くの場合、さらなる透析や再移植が必要になります。したがって、AMR の治療は、患者の健康だけでなく、すでに供給が限られているドナー臓器の有効利用にも不可欠です。「私たちの研究結果は、腎臓移植拒絶反応の治療における画期的な進歩となる可能性があります」と、カタリーナ マイヤーは要約しています。「私たちの研究結果は、フェルザルタマブが心臓や肺移植などの他のドナー臓器の拒絶反応を阻止できるという希望も高めています。遺伝子組み換えブタ臓器を使用した異種移植も、おそらく可能性の領域にさらに近づくでしょう」と、ゲオルク ベーミッヒは将来に楽観的に語ります。

この学際的な第2相試験は、後期AMRの有効な治療法を実証する初の臨床研究プロジェクトであり、臨床薬理学科（ベルント・ジルマ）を含むウィーン医科大学およびウィーン大学病院の複数の部門と連携して実施されました。また、ベルリン・シャリテ大学医学部（クレメンス・ブッデ）、バーゼル大学病院、カナダのアルバータ大学、米国の新興企業であるヒューマン・イムノロジー・バイオサイエンスなどとの国際協力も行われました。薬の承認にとって極めて重要な次のステップは、現在の試験結果に基づいて現在計画されている多施設第3相試験で結果を検証することです。

Mayer KA、Schrezenmeier E、Diebold M、Halloran PF、Schatzl M、Schranz S、Haindl S、Kasbohm S、Kainz A、Eskandary F、Doberer K、Patel UD、Dudani JS、Regele H、Kozakowski N、原告 J、Boxhammer R 、アマン K、プフハマー＝シュテックル E、ヴィッツェン H、ベック J、シュッツ E、アキフォヴァ A、フィルバス C、ギルバート HN、オスマノジャ B、ハレック F、ジルマ B、ブッデ K、ベーミッヒ GA。
抗体介在性拒絶反応におけるフェルザルタマブのランダム化第 2 相試験。
N Engl J Med. 2024年5月25日. doi: 10.1056/NEJMoa2400763