脳腫瘍の免疫療法における画期的な進歩

まとめ： 研究者らは、悪性神経膠腫患者の免疫反応を大幅に高める新しい併用免疫療法を発表した。 この治療法は、個別化樹状細胞ワクチンと免疫増強剤ポリ ICLC を統合することにより、この悪性度の高い脳腫瘍と戦う樹状細胞の能力を高めることが期待されています。

この進歩は、急速な増殖と脳組織への浸潤のために治療が難しいことで知られる悪性神経膠腫の患者にとって、新たな希望の光となる。 この研究は、この併用療法が治療パラダイムに革命をもたらし、悪性神経膠腫の患者の転帰を改善する可能性を強調しています。

重要な事実:

免疫反応の強化: 樹状細胞ワクチンとポリ ICLC を組み合わせると、免疫系の反応が大幅に強化され、悪性神経膠腫に対する T 細胞の活性と有効性が増加することがわかっています。

革新的なアプローチ: このワクチンは患者自身の白血球を利用し、脳腫瘍細胞を認識して攻撃するように改変され、免疫応答を高めるポリICLCの添加により増幅されます。

有望な結果: 初期の発見は、この治療法が腫瘍と戦う免疫系の能力を向上させるだけでなく、患者の生存期間を延長する可能性を示唆することを示しており、これらの結果を確認するにはさらなる研究が必要です。

ソース： カリフォルニア大学ロサンゼルス校

UCLAヘルス・ジョンソン総合がんセンターの研究者らは、悪性神経膠腫患者の免疫反応を強化する併用免疫療法治療法を特定した。神経膠腫は急速に増殖し治療が難しい進行性の脳腫瘍である。

この研究は、 ネイチャーコミュニケーションズ個別化樹状細胞ワクチンと免疫増強物質ポリICLCを組み合わせると、悪性神経膠腫患者の免疫応答とT細胞の活性が強化され、ワクチン単独よりも効果的に脳腫瘍と戦う樹状細胞の能力が向上することを発見した。 。

治療後にインターフェロン反応がないか、あるいは低い患者は、より迅速に他の治療法や臨床試験に進むことができ、この悪性度の高い脳腫瘍との闘いで貴重な時間を節約できる可能性があります。 クレジット: 神経科学ニュース

「悪性神経膠腫の治療は非常に複雑で、これらの腫瘍の浸潤性と脳内の位置により、これらの患者の予後は不良であることが多いです」とデビッド・ゲフィン大学の分子医学薬理学および神経外科のロバート・プリンス教授は述べた。 UCLA医学部の教授であり、この研究の共同上級著者。

「ワクチンの効力を向上させることで、悪性神経膠腫と診断された患者において、より効果的な抗腫瘍免疫反応を誘導できると期待しています。」

UCLA で開発された樹状細胞ワクチンは、人自身の白血球を使用して、がんと戦う免疫系の活性化を助けます。 樹状細胞は通常、外来侵入者を検出すると免疫系に警告を発します。

このワクチンは、外科的に切除された腫瘍に由来する脳腫瘍タンパク質抗原と、患者自身の血液から生成された樹状免疫細胞を組み合わせることで機能します。

樹状細胞は、腫瘍抗原を認識するように免疫系を訓練するため、樹状細胞が患者に注入されると、免疫系が腫瘍細胞を認識して攻撃するように教育されます。

ワクチンは悪性神経膠腫患者の治療に有望であることが示されていますが、この治療法はすべての人に効果があるわけではありません。

抗腫瘍免疫反応をさらに増幅させるために、研究者らはワクチンにトール様受容体（TLR）アゴニストを追加することを検討しました。 TLR アゴニストは、樹状細胞やマクロファージによって発現される進化的に保存された受容体ファミリーに結合して活性化し、外来病原体に対する免疫系の警告に役立ちます。

UCLAチームは、樹状細胞上でこれらのTLRを活性化することにより、この組み合わせが腫瘍微小環境の抑制能力を低下させながら、抗腫瘍特異的T細胞の頻度と浸潤を増加させる可能性があると理論立てた。

研究チームは、ポリICLCとレシキモドという2つの異なるTLRアゴニストを特に調べて、ワクチンと組み合わせるとどちらがより安全でより効果的であるかを検討した。

研究チームは、26歳から72歳までのWHOグレードIII～IVの神経膠腫患者23人を登録し、個別化樹状細胞ワクチンに加えてポリICLC、レシキモド、またはプラセボのいずれかを投与する群に無作為に割り付けた。

最適な治療の組み合わせを決定するために、チームは高次元の単一細胞分析を実行して、TLR アゴニストによって誘発される全身のプロテオミクスおよびトランスクリプトームの変化を理解しました。

この種の分析により、研究者はTLRアゴニストが体全体の免疫細胞タンパク質にどのような影響を与えるかを確認できます。

彼らは、ポリ ICLC が優れた有効性を示し、レシキモドまたはワクチン単独と比較してより強力な免疫反応を引き起こすことを発見しました。 研究者らは、抗腫瘍活性の増強を示す、インターフェロン遺伝子活性の顕著な増加と免疫細胞の挙動の大幅な変化を観察した。

最も注目すべき点は、CD4+ T細胞ではPD-1の発現が急増し、CD8+ T細胞ではCD38およびCD39レベルが減少したことです。 免疫反応の重要な役割を担う単球の数が顕著に増加しました。

研究者らはまた、この反応が、病原体に対する体の防御に重要な役割を果たし、患者の末梢血で測定可能なタンパク質であるインターフェロンに特異的に関連していることも発見した。 治療後のインターフェロン反応が強ければ強いほど、患者の生存期間は長くなります。

この関連性は統計的に有意であり、この治療法と生存率の向上との間に潜在的な関連性があることを示唆していますが、この研究はもともとこの治療法の生存率を測定するために設計されたものではありませんでした。 したがって、著者らは、この併用療法の真の臨床上の利点については注意が必要であると強調しました。

「さらなる研究で、悪性神経膠腫患者の全身性インターフェロン活性化と生存率との関連性が確認されれば、インターフェロン活性化をバイオマーカーとして利用できる可能性がある」とデビッド・ゲフィン医学部皮膚科助教授のウィリー・ヒューゴ氏は述べた。 UCLA の博士号を取得し、この研究の共同筆頭著者です。

「これは、この特定の免疫反応について患者を検査できることを意味し、免疫反応が強ければ、TLRアゴニストと樹状細胞ワクチンの併用療法によく反応する可能性が高いことがわかります。」

治療後にインターフェロン反応がないか、あるいは低い患者は、より迅速に他の治療法や臨床試験に進むことができ、この悪性度の高い脳腫瘍との闘いで貴重な時間を節約できる可能性があります。

研究チームはまた、これらの治療法と別の種類の免疫療法である免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせることが、別の有望なアプローチになる可能性があるとも指摘した。

彼らはすでに、再発性神経膠芽腫患者を対象にこの組み合わせをテストする新しい臨床試験を開始しており、これはUCLA脳腫瘍専門研究優秀プログラム（SPORE）の支援を受けている。

「この研究は、神経膠腫に対するより効果的な免疫療法の探求における一歩前進であり、患者の免疫系がこの壊滅的な病気との闘いに役立つ方法でワクチンに反応しているかどうかを判断するための血液ベースの検査の可能性を開発するとともに、脳腫瘍の一種です」と脳神経外科の助教授であり、この研究の共同筆頭著者であるリチャード・エバーソン博士は述べた。

この研究のもう一人の共同上級著者は、脳神経外科教授兼部長のリンダ・リオー博士です。 他の著者は、全員 UCLA 出身で、Lu Sun、Joseph Antonios、Alexander Lee、Lizhong Ding、Melissa Bu、Sarah Khattab、Carolina Chavez、Emma Billingslea-Yoon、Benjamin Ellingson、Dr. Timothy Cloughesy です。 プリンス、ヒューゴ、クラウシー、エリンソン、エバーソン、リオーは全員、UCLA ヘルス ジョンソン総合がんセンターのメンバーです。

資金提供: この研究は、国立がん研究所からの助成金の一部によって資金提供されました。

この脳腫瘍研究ニュースについて

著者： デニス・ヘディ
ソース： カリフォルニア大学ロサンゼルス校
接触： デニス・ヘディ – UCLA
画像： 画像は Neuroscience News にクレジットされています

独自の研究: オープンアクセス。
「悪性神経膠腫におけるTLRアゴニストは樹状細胞ワクチン接種と併用してインターフェロン反応を二極化させる：ランダム化第II相試験」ロバート・プリンスら著。 ネイチャーコミュニケーションズ

抽象的な

悪性神経膠腫におけるTLRアゴニストは樹状細胞ワクチン接種と併用してインターフェロン反応を二極化させる：ランダム化第II相試験

このランダム化第 II 相臨床試験では、新規診断または再発の WHO グレード III の患者における自己腫瘍溶解物パルス樹状細胞 (ATL-DC) ワクチン接種に TLR アゴニスト、ポリ ICLC またはレシキモドを追加する有効性を評価しました。 IV 悪性神経膠腫。

主要評価項目は、安全性とともに免疫力を強化するために、ワクチンとアジュバントの最も効果的な組み合わせを評価することでした。

ATL-DC ワクチン接種と TLR アゴニストの組み合わせは安全であり、インターフェロン遺伝子発現の増加と免疫細胞活性化の変化によって示されるように、全身性免疫応答を強化することが判明しました。

具体的には、単球の増加に伴い、CD4+ T 細胞では PD-1 の発現が増加しますが、CD8+ T 細胞では CD38 および CD39 の発現が減少します。

ポリ ICLC 治療は、単球および T リンパ球におけるインターフェロン誘導遺伝子の誘導を増幅します。

より高いインターフェロン応答遺伝子発現を示す患者は、生存期間の延長と疾患の進行の遅延を示します。

これらの発見は、ATL-DC とポリ ICLC を組み合わせると、循環単球および CD8+ T 細胞において極性化したインターフェロン応答を誘導できることを示唆しており、これはこの患者集団における免疫療法にとって重要な血液バイオマーカーとなる可能性があります。

治験登録: ClinicalTrials.gov 識別子: NCT01204684。

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#脳腫瘍の免疫療法における画期的な進歩
2024-05-09 20:10:19