1744508823
2025-04-12 19:01:00
研究者は、免疫チェックポイント分子TIM-3が脳のミクログリア機能に重要な役割を果たし、プラーククリアランスを妨げることによりアルツハイマー病に寄与する可能性があることを発見しました。前臨床モデルでTIM-3を標的とすると、ミクログリアの反応が改善され、炎症が減少し、認知結果が強化され、有望な治療標的になりました。
免疫調節に関与する分子であるTIM-3は、アルツハイマー病のプラーク除去を妨げます。ミクログリアでそれをブロックすると、マウスの脳の健康が改善され、潜在的な治療標的になりました。
TIM-3は、免疫と炎症の調節における役割で知られている免疫チェックポイント分子です。最近、脳内の機能は不明のままでしたが、発症後期のアルツハイマー病（AD）にリンクされています。で公開された研究で 自然、Mass General Brighamの研究者は、前臨床モデルを使用して、脳の居住免疫細胞であるMicrogliaにおけるTIM-3の役割を調査し、アルツハイマー病の潜在的な治療標的と特定しました。
「免疫チェックポイント阻害剤は癌免疫療法に革命をもたらしました。アルツハイマー病の治療にそれらを再利用できるようになるのはエキサイティングです」と、ブリガムとマサチューセッツ州の一般的な病院でのマサチューセッツ州の一般的な病院でのマサチューセッツ州の一般的な病院でのマサチューセッツ州の一般的な病院での免疫学および炎症研究所の遺伝子レイ・レイ・免疫学研究所DVMの上級著者Vijay Kuchroo、DVM博士は述べています。 「ミクログリアは神経炎症と神経変性において極めて重要であり、ミクログリアにおけるTIM-3の治療的ターゲティングは、それらを最適な状態に変化させてADの疾患の病理と戦う可能性があります。」
MicrogliaのTIM-3の機能
ADのマウスモデルを使用して、BWHのアンロムニー神経疾患センターのオレグブトフスキーラボと一緒にクックルーラボは、TIM-3が中枢神経系のミクログリアでのみ発現し、細胞が恒常性の健康な状態を維持するのに役立つと判断しました。ただし、TIM-3は、AD中に蓄積する有毒なプラークを脳が効果的に取り除くのを防ぐこともできます。研究者たちは、TIM-3を削除すると、ミクログリアがより多くのプラークを食べるように促し、抗炎症タンパク質を生成して神経炎症を抑え、認知障害を制限することにより、キックスタートプラーク除去に役立つことを発見しました。
現在、半ダース以上の臨床試験が、免疫療法耐性癌の患者を治療するTIM-3を標的とする治療薬をテストしています。著者によると、新しい研究は、これらの治療法を適応させてプラーククリアランスを強化し、アルツハイマー病の神経変性を緩和する治療的可能性を強調しています。
参照：「免疫チェックポイントTIM-3はミクログリアとアルツハイマー病を調節します」キミトシキトシキトシ、アイシュワリヤ・スブラマニアン、Zhuoran Yin、Ahad Khalinezhad、Yufan Wu、Danyang HE、Karen O. Dixon、Udbhav kapap chivikai dingイザベル・グッチェンコ、Xiaoming Zhang、Ruihan Tang、Thomas Pertel、Samuel A. Myers、Aastha Aastha、Masashi nomura、Ghazaleh Eskandari-Sedighi、Vasundhara Singh、Lei Liu、Conner Lambden、Kilian L. Kleemann、Neha Gupta、jen durianチェン、セバスチャン・シルベイラ、フイユアン・チャン、アーミル・スハイル、トニ・デロレイ、オリット・ロゼンブラット・ローゼン、ゴードン・J・フリーマン、デニス・J・セルコー、ハワード・L・ワイナー、マシュー・ブルートン・ジョーンズ、カルロス・クルーチャ、アビブ・ルゲブ、マリオ・L・ザヴァー、ザヴァー・ザヴァー、 2025、 自然。
2：10.1038/s41586-025-08852-z
開示：Blurton-Jonesは、Savanna Biotherapeutics（正式にはNovoglia Inc）の共同設立者兼コンサルタントです。 Selkoeは、Prothena Biosciencesの創設ディレクターであり、Eisaiのアドホックコンサルタントです。 Suvàは、免疫Therapeuticsのエクイティホルダー、科学的共同設立者、諮問委員会メンバーです。 Butovskyは、GSKおよびRegulus Therapeuticsと協力しており、SanofiとGSKから研究資金を受け取り、UCB、CAMP4、およびONO Pharma USAの講義とコンサルタントのためのHonorariaを受けています。彼はまた、Glial TherapeuticsとGeneral Biophysicsの共同設立者であり、所有権を持っています。 Kuchrooは所有権を持ち、Larkspur Biosciencesの科学諮問委員会のメンバーです。彼はまた、ティゾナ・セラピューティクスとビカラ・セラピューティクスの共同設立者であり、所有権を持っています。
資金調達：この作業は、NIH-Niaid（P01 AI073748、R01 AI144166、P01 AI056299、P01 AI056299）、NIH-NIA（R01 AG080992、R01AG054672、R01AG05181812、R01AG0755095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095095090950950950950950950950950年にかけての資金がサポートされていました。 R21AG076982、R01 AG082704、U19AG069701）、およびCure Alzheimer’s Fund（2021、2022、Apoe Consortium、Neuroimmune Consortium）、NIH-Ninds（R01NS088137）、NIH-NEI（R01Y027921） （2020A016806）。 UCI-ADRC IPSCコアは、NIH AG066519によって資金提供されています。
#脳の免疫細胞は鍵を保持します