ミシガン大学ヘルス・ロジェルがんセンターの新しい研究によると、化学療法と並行して脂肪酸阻害剤を投与すると、トリプルネガティブ乳がんの脳転移患者の治療効果が向上する可能性があるという。この研究結果は、 npj乳がん。
これまでの研究で、脳の微小環境では癌細胞が利用できる脂質が非常に限られており、癌細胞が生き残るためには自ら脂質を生成することが重要であることが示されています。
私たちは、脳に転移したトリプルネガティブ乳がんモデルにおいて、脂肪酸を生成する酵素である脂肪酸合成酵素を阻害することで、この代謝の脆弱性を利用することを目指しました。」
ネイサン・メリル博士、ミシガン医科大学血液学・腫瘍学助教授、本論文の責任著者
改善に加えて の効能 化学療法に加えて、脂肪酸合成酵素を低用量で単独で阻害すると、細胞が体全体に移動して広がる能力が低下することも研究結果から明らかになった。
トリプルネガティブ乳がんは、HER2陽性乳がんとともに、脳に転移するリスクが最も高くなります。
脂肪酸合成酵素阻害剤と化学療法の併用をテストするために、メリル氏と彼のチームは、2つの薬剤が別々に投与されるよりも併用される方が効果的かどうかを厳密に評価する方法である「相乗効果」を調べた。
「私たちの研究が本当に際立っているのは、脳転移を患う患者から開発された 2 つの新しい細胞株を初めて発表したことです」とメリル氏は語った。「これらの細胞株は、同じ患者から採取され、腫瘍の複数の切除を代表している点で特にユニークです。これは、この分野に追加される貴重なリソースです。」
これらの発見はメリルの研究チームを刺激的な方向に導いた。彼らは次に、脂肪酸合成酵素の阻害が転移にどのような影響を与えるのかを正確に理解したいと考えている。
「私たちの研究室は以前、脳の微小環境を模倣するチップを開発しました。このデバイスを使用して、転移カスケードのどの段階が脂肪酸合成酵素阻害によって最も影響を受けるかをより深く理解したいと考えています」とメリル氏は語った。
さらに、彼らはこれらの発見をマウスモデルでテストしたいと考えています。脂肪酸合成酵素阻害は、第1相臨床試験で安全であることが判明しており、非アルコール性疾患の非癌治療にも使用されています。 脂肪肝疾患現在、代謝機能障害関連脂肪肝疾患と呼ばれています。さらに、脂肪酸合成酵素阻害薬は現在、HER2陽性進行乳がんの追加療法として評価されています。
さらなる研究が必要だが、メリル氏は、マウスでの検証を待って、これらの結果がトリプルネガティブ乳がん患者の治療改善につながることを期待しているという。
ソース：
ジャーナル参照:
セルハン、HA、 等 （2024）。TNBC脳転移の前臨床モデルにおける脂肪酸合成酵素の標的化はSN-38との相乗効果をもたらし、浸潤を阻害する。 npj乳がん。 doi.org/10.1038/s41523-024-00656-0。
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#脂肪酸阻害剤と化学療法の併用は脳転移のある乳がん患者の治療効果を向上させる可能性がある
2024-07-30 18:04:00