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2025-12-05 06:04:00
研究者らは、標準治療が効かなくなった卵巣がん患者に新たな選択肢を提供できる治療戦略を開発した。
コロラド大学がんセンター（CU Anschutz）の専門家チームが発足 臨床試験 抵抗性卵巣がんに対する有望なこれまでに類のない治療オプションであり、制御が難しいがんを 2 つの方向から攻撃することで治療効率を高めることができます。
この治療法は 2 つの方法で腫瘍を標的とし、すでに一部の卵巣がんで使用されている PARP 阻害剤と、PARP 阻害剤が効かなくなった患者でも治療をより効果的にする新薬 SM08502 を使用します。
アンシュッツ大学の婦人科腫瘍学の臨床研究責任者であるブラッドリー・コア博士は、この治療法の革新的な特徴を強調し、これがこれら2種類の薬剤を組み合わせた最初の臨床試験であり、これまで理論的にのみ議論されてきたアプローチであり、患者での試験は行われていないことを示した。
卵巣がん、特に高悪性度漿液性がんは、最も一般的なタイプの卵巣がんであり、治療が困難です。 10年以上使用されてきたPARP阻害剤は、BRCA変異や相同組換え欠損症（HRD – 細胞が相同組換えを通じてDNAを適切に修復できないこと）を持つ患者のケアを変え、生存期間を大幅に延長したが、多くの患者は時間の経過とともにこの治療法に対する耐性を獲得し、他のがん治療選択肢がなくなってしまう可能性がある。
研究者らは、PARP阻害剤に対する耐性が発達すると、がん細胞がWNTシグナル伝達と呼ばれる「バックアップ生存システム」を活性化し、PARP薬が腫瘍の増殖を止めるはずなのに、それが腫瘍の増殖を助けることに気づいた。
この結果に基づいて、研究チームは実験薬 SM08502 (Cirtuvivint) をテストしました。 SM08502 は、WNT シグナル伝達を直接ブロックする (重大な副作用を引き起こす可能性がある戦略) のではなく、特定のがん遺伝子の処理方法 (スプライシングのプロセス、つまり RNA セグメントを「結合」して最終メッセージを形成する) を変更し、間接的に WNT シグナル伝達を遮断します。
実験室実験では、単独療法として投与された SM08502 は腫瘍の増殖を遅らせ、それ自体の抗腫瘍効果が示唆されました。
オラパリブなどのPARP阻害剤と組み合わせると、この治療法によりより多くのがん細胞が死滅し、腫瘍細胞のDNA損傷が増加し、免疫抑制が減少しました。これは、免疫系がより効果的にがんと戦うことができることを意味します。
著者らは、この新しい治療法は、PARPとWNTシグナル伝達という2つの異なる腫瘍生存メカニズムを標的とした最初の組み合わせであり、がんの適応能力を低下させ、治療効果を高めるものであると説明している。
研究者らは、この戦略は同様のメカニズムで耐性を発現する他の種類の腫瘍にも役立つ可能性があると指摘している。さらに、両方の薬剤は経口摂取されるため、治療の継続が容易であり、この併用治療によりPARP阻害剤の長期使用に伴うリスクを軽減できる可能性があります。
#耐性卵巣がんに対する有望な併用療法が第I相試験で試験済み