会議記者
「それは新しい薬であり、過去70年間の私たちが持っているものとは非常に異なる新しいメカニズムです」と、MDのジョナサン・マイヤーは、統合失調症の新しいザノメリン・トロピウム（XT）治療について語っています。従来のドーパミンブロッキングメカニズムから離れると、統合失調症の新しい治療法は、ムスカリン薬とのコリン作動性経路を標的とするためにピボットします。ムスカリン剤は、シナプス前の過剰なドーパミンの問題の解決策である可能性があり、XTは統合失調症の症状の改善を示し、従来の処方のような遅刻ジスキネジアの副作用はありません。
Gus Alva、MD、Jonathan Meyer、MD、およびChelsie Monroe、APNは、2025年の南カリフォルニア精神科学会議で「統合失調症の管理における新規ムスカリン剤の役割を視覚化する」セッションで、統合失調症薬のこれらの最新の発見を発表しました。
統合失調症の陽性症状は中骨経路における過剰なドーパミンに起因するという長年の信念が最近疑問視されており、ヒトモデルはこの問題が実際に線条体のシナプス前ドーパミン放出にある可能性があることを示唆しています。臨床医は、数十年にわたってD2拮抗薬を使用することで陽性の症状を管理してきましたが、シナプス後の活動を変化させることに反応するよりも、シナプス前活動を調整できる新薬の開発により、陽性症状をよりよく管理できます。
このセッションでは、プレゼンターはD2拮抗薬の有望な代替物を詳述しました：ムスカリン性アセチルコリン受容体の標的 （M1およびM4に焦点を当てて）ドーパミン受容体を直接ブロックすることなく、ドーパミン放出をシナプス前に調節する方法として。この新しい治験療法は、選択的M1およびM4アゴニストであるXanomelineと、中枢神経系外部の活動を制限することにより望ましくない副作用を回避する末梢抗コリン作動性のトロスピウムと組み合わせています。
Xanomeline-Trospiumのユニークな作用は、ドーパミンの上流の神経伝達物質経路を調節し、それにより、D2拮抗薬で一般的に見られる運動および内分泌の副作用を回避します。 M1受容体の活性化は、GABAおよびグルタミン酸シグナル伝達を介してドーパミンを間接的に減少させ、M4アゴニズムは低レベルから作用し、腹側の圧陸領域のアセチルコリン産生を調節します。このメカニズムは、多くの患者が従来のD2拮抗薬に苦しむ可能性のある遅刻ジスキネシアなどの主要な運動問題の可能性がないため、より強力な安全性プロファイルを可能にします。
データは、陽性および陰性症候群のスケール（PANS）スコアの有意な減少を示し、患者は52週目までに33.6ポイントの平均減少を見ています。最も顕著なのは、遅刻ジスキネジアの症例はなく、最も一般的な副作用は短時間で管理可能なコリン作動性の問題でした。アルバ博士は、XTが従来の治療によく反応していない慢性統合失調症患者にとって特に有益である可能性があると指摘しました。現在FDAによって単剤療法として承認されている一方で、ディスカッションと研究は、他の抗精神病薬とともにX-Tの潜在的な使用について進行しています。
ただし、この新しい薬には、処方者にとって重要な実際的な考慮事項が伴います。 XTは、食事で摂取すると、トロピウムの吸収を最大90％減らすため、食事の1時間または2時間前に服用する必要があります。患者が食物とXTを服用できないために吐き気に問題がある場合、これらの副作用を減らすために、余分なトロピアムをレジメンに追加することができます。 XTを開始するには、尿路症や腸の問題などのコリン作動性副作用を緩和するための滴定も含まれます。すでに他の抗精神病薬を服用している患者は、多くの伝統的な薬物がXTを妨げる可能性のある抗コリン作動性特性を持っているため、綿密な滴定プロセスを綿密に監視する必要がある場合があります。
この新しいムスカリンに焦点を当てたアプローチにより、過剰なドーパミンの下流のシナプス後効果との反応に焦点が当てられていないため、XTはシナプス前ドーパミンを変化させます。 Xanomeline-TrospiumのFDAの承認は、統合失調症治療の新しい章を導入し、従来の抗精神病薬の運動症状から長く待ち望まれていた緩和を提供し、陽性の精神病症状を軽減します。
参照
1。AlvaG、Meyer J、Monroe C.統合失調症の管理における新しいムスカリン薬の役割の視覚化。 南カリフォルニア精神医学会議の会議議事録。 2025年7月; 11-12。カリフォルニア州ハンティントンビーチ
2。KaulI、Sawchak S、Claxton A. et al。統合失調症におけるXanomelineと塩化軟化室の有効性：3つの5週間、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、緊急試験の結果。 統合失調。 2024; 10：102。
1752360330
#統合失調症におけるシナプス前ドーパミン問題のムスカリン剤溶液に向けて
2025-07-12 20:51:00