統合失調症患者と高齢者の脳内のニューロンとアストロサイトにおける遺伝子発現活性の協調的な変化は、両方の疾患で見られる認知機能低下の共通の生物学的根拠の可能性を示しています。 これらの発見は、「」というタイトルの新しい Nature 論文で報告されています。協調的なニューロンと星状細胞のプログラムは老化と統合失調症で低下する」ブロード研究所、ハーバード大学医学部などの科学者によって出版されました。
シナプスとニューロンが協調して発現を調整する、いわゆるシナプスニューロンおよびアストロサイトプログラム（SNAP）は、健康な脳組織で観察されます。 証拠は、SNAP活性の低下が老化と統合失調症に関与しているようであり、統合失調症の認知障害を治療したり、高齢になっても認知能力を維持したりするための治療や介入の標的となる可能性があることを示唆している。
「科学は、各細胞型がどのような遺伝子を独自に発現するかに焦点を当てることが多いです」と、ブロード精神医学研究センターのゲノム神経生物学部長であり、この研究の上級著者でもあるスティーブ・マッキャロル博士は述べた。 「しかし、多くの人々の脳組織とそれらのデータの機械学習分析は、より大きなシステムを認識するのに役立ちました。 これらの細胞タイプは独立した実体として機能しているわけではありませんが、非常に緊密に連携しています。」
具体的には、22～97歳の191人のドナーの死後脳組織を分析したところ、星状膠細胞とニューロンの両方が、高齢者と統合失調症患者のシナプスを支える遺伝子の発現を同期して低下させていることが明らかになった。 具体的には、ニューロンがシナプス関連遺伝子の発現を減少させると、アストロサイトも同様にシナプスを支える遺伝子の発現を変化させました。 「その関係の強さには息を呑んだ」とマッキャロル氏は述べた。
この研究では、科学者らは一核 RNA シーケンスを使用して、統合失調症患者 94 名と統合失調症を患っていない 97 名の脳細胞における遺伝子発現を分析しました。 彼らはまた、データ内で繰り返される多細胞遺伝子発現パターンを認識して捕捉するための計算ツールも開発しました。 発現レベルの変化を示したSNAP遺伝子には、以前に統合失調症のリスク増加と関連していた遺伝子が多く含まれていた。
これは、統合失調症に関与する遺伝的要因に関する追加の情報です。 マッカロル研究室の博士研究員であり、この研究の筆頭著者であるエミ・リン博士は、「科学では、統合失調症のリスクにおいてニューロンとシナプスが重要であることは長い間知られていました」と述べた。 「[B]質問を別の方法で組み立て、各細胞タイプが動的に制御する遺伝子を尋ねることで、アストロサイトも関与している可能性が高いことがわかりました。」
SNAP 発現レベルは健康な人でも変動しますが、この変動の多くは年齢によって説明され、すべてではありませんが、多くの高齢者で遺伝子発現が大幅に低下しました。 このことは、彼らが統合失調症と診断されているかどうかに関係なく真実であり、SNAP発現の変化が加齢に伴う認知能力にも影響を与えることを示唆しています。
科学者らは当面の次のステップとして、双極性障害やうつ病などの他の認知障害にもSNAP発現変化が存在するかどうかを調査している。 彼らはまた、SNAPの発現が学習と認知の柔軟性にどのような影響を与えるかを研究したいと考えている。
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#統合失調症と老化は両方ともSNAP遺伝子の発現低下に関連している
2024-03-08 01:36:17