第 3b 相 SOUL 試験の二次解析によると、経口セマグルチドは 2 型糖尿病 (T2D) および HF 患者の心不全 (HF) イベントを軽減する可能性があります。1
「SOUL試験のこの二次解析の目的は、ベースライン時に心不全の既往歴の有無にかかわらず、参加者の心不全およびASCVDの転帰に対する経口セマグルチドの効果をプラセボと比較して評価することであった」とオレゴン健康科学大学医学部内分泌学、糖尿病、および臨床栄養部門の教授兼主任であるロディカ・ポップ・ブスイ医学博士および同僚らは書いている。
SOUL は、33 か国の 444 施設で実施された、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、イベント駆動型、第 3b 相心血管アウトカム試験です。この研究では、T2D および確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) および/または慢性腎臓病 (CKD) の患者を対象に、標準治療に加えて投与されたセマグルチド 1 日 14 mg の経口セマグルチドとプラセボを比較しました。2
合計9650人の患者がSOUL試験に登録され、経口セマグルチドまたは対応するプラセボのいずれかによる1日1回の治療に1:1の比率でランダムに割り当てられた。セマグルチド治療による有害な胃腸症状を避けるために、両群の患者は盲検用量漸増レジメンに従い、まず経口セマグルチドまたはプラセボを 3 mg で 4 週間投与し、続いて 7 mg を 4 週間投与し、その後試験の残りの期間で 14 mg を投与しました。試験訪問は、ランダム化後 4、8、13 週間目に行われ、その後はほぼ 13 週間ごとに行われました。2
SOUL試験では最終的に、主要転帰事象が経口セマグルチド群の参加者4,825人中579人に発生したのに対し、プラセボ群では参加者4,825人中668人に発生した（HR、0.86、95％CI、0.77-0.96、 P = .006)。確認的な二次アウトカムはグループ間で有意な差はありませんでした。3
この二次分析には、心不全入院や心血管による死亡などの心不全イベントを含む、中央で裁定された複合心不全転帰が最初に発生するまでの時間に関する主な事前に指定された転帰が含まれていた。 HbA1c、体重、高感受性 C 反応性タンパク質 (hsCRP)、収縮期血圧および拡張期血圧などの臨床パラメーターにおける SOUL のベースラインから 104 週目までの変化も、事前に指定された二次アウトカムでした。1
SOULに登録された9,650人の患者のうち、2,229人（23.1％）がHFの既往歴を有しており、991人が駆出率維持（HFpEF）、592人が駆出率低下（HFrEF）、646人がサブタイプ不明であった。ベースラインで心不全を患っていた参加者では、経口セマグルチドとプラセボを併用した複合心不全転帰のリスクのハザード比は0.78（95% CI、0.63-0.96）で、ベースラインで心不全を患っていない参加者では1.01（95% CI、0.84-1.2）でした（P = .06).1
HF サブタイプのうち、HFpEF 患者の HR は 0.59 (95% CI、0.39 ～ 0.86) でしたが、HFrEF 患者の HR は 0.98 (95% CI、0.7 ～ 1.38) でした。研究チームは、心不全の病歴がある患者（HR、0.83; 95% CI、0.68-1.01）または心不全の病歴がない患者（HR、0.86; 95% CI、0.75-0.98）における経口セマグルチドによる主要な心血管イベントのリスク軽減に不均一性がないことを発見した（P = .77)。 HF 患者における重篤な有害事象の発生は、経口セマグルチド (n = 594) とプラセボ (n = 642) で同様でした。1
「T2D患者や肥満患者における心不全（特にHFpEF）の有病率が高いことを考慮すると、これらのデータは臨床医にとって治療法の選択や既知の心不全の有無にかかわらず心不全の転帰への影響を検討する際に追加の情報を提供する」とPop-Busuiらは書いている。 「T2Dのない人と比較して、HFpEFおよびT2Dの人は予後が不良です。これはおそらく、より高い併存疾患、根底にある微小血管機能不全、インスリン抵抗性、自律神経失調症、ミトコンドリア異常が原因であると考えられます。」
参考文献
- ポップブスイ R、ラスムッセン S、ディーンフィールド JE、他2 型糖尿病患者における経口セマグルチドと心不全の転帰。 JAMA内科。 2026 年 2 月 2 日にオンラインで公開されました。 doi:10.1001/jamainternmed.2025.7774
- マクガイア DK、ブスイ RP、ディーンフィールド J、他2 型糖尿病および確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患および/または慢性腎臓病を有する個人における心血管転帰に対する経口セマグルチドの影響: ランダム化試験である SOUL のデザインとベースラインの特徴。 糖尿病、肥満、代謝。 2023;25(7):1932-1941。 土井:10.1111/dom.15058
- マクガイア DK、マルクス N、マルヴァー SL、他高リスク 2 型糖尿病における経口セマグルチドと心血管の転帰。ニューイングランド医学ジャーナル。 2025;392(20):2001-2012。 土井:10.1056/nejmoa2501006
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#経口セマグルチドはT2D患者の心不全リスクを軽減する可能性がある
2026-02-05 00:05:00