2025 年 10 月 30 日にオンラインで公開された新しい研究では、 神経化学インターナショナル、 近畿大学と共同研究機関の研究者らは、天然に存在するアミノ酸であり安全な化学シャペロンであるアルギニンの経口投与が、アルツハイマー病の動物モデルにおいてAβの凝集とその毒性作用を効果的に抑制することを発見した。研究者らは、アルギニンは市販の栄養補助食品として入手可能であるが、この研究で採用された用量および投与プロトコルは研究目的に最適化されており、市販の製剤には対応していないことを強調した。
研究チームには、近畿大学医学部神経内科学教室の藤井香奈子大学院生と永井義隆教授、大阪の近畿大学生命科学研究所の竹内俊英准教授らが参加した。
使用する インビトロ 研究者らは、アッセイにより、アルギニンが濃度依存的に Aβ42 凝集体の形成を阻害できることを初めて実証しました。これらの発見に基づいて、チームは 2 つの確立された AD モデルで経口アルギニンを評価しました。
- あ ショウジョウバエ Arctic 変異 (E22G) を持つ Aβ42 を発現するモデル
- アン AppNL-GF 3 つの家族性 AD 変異を持つノックイン マウス モデル
どちらのモデルでも、アルギニン投与により Aβ の蓄積が大幅に減少し、Aβ 誘発毒性が軽減されました。
」私たちの研究は、アルギニンが in vitro と in vivo の両方で Aβ 凝集を抑制できることを示しています。」と永井教授は説明します。この発見が興味深いのは、アルギニンが臨床的に安全で安価であることがすでに知られており、アルギニンがアルギニンの治療選択肢として再配置するための非常に有望な候補となっているということです。。」
マウスモデルでは、経口アルギニンによりアミロイド斑の沈着が有意に減少し、脳内の不溶性 Aβ42 レベルが低下しました。さらに、アルギニンで治療したマウスは、行動能力の向上と、AD の重要な病理学的特徴の 1 つである神経炎症に関連する炎症誘発性サイトカイン遺伝子の発現の減少を示しました。これらの結果は、アルギニンの保護効果が凝集阻害を超えて、より広範な神経保護作用や抗炎症作用を含むことを示唆しています。
この研究は、利用可能なアルツハイマー病治療への効率的な経路として、ドラッグ・リポジショニング（既存の安全な化合物を新しい治療用途に再利用する）の可能性を強調しています。アルギニンはすでに日本で臨床使用されており、高い安全性と脳透過性が証明されているため、従来の医薬品開発が直面するいくつかの初期の壁を克服できる可能性があります。
研究者らは、これらの治療効果がヒトで再現できるかどうかを判断し、最適な投与計画を確立するには、さらなる前臨床および臨床研究が必要であると指摘している。それにもかかわらず、今回の発見は、単純な栄養補給または薬理学的補給がアミロイド病態を緩和し、神経学的転帰を改善する可能性があるという説得力のある概念の証明を提供する。
この研究は、Aβ凝集動態についての理解を深めただけでなく、アルツハイマー病に罹患しつつある世界人口の増加に最終的に利益をもたらす可能性がある、容易に実行可能で費用対効果の高い戦略にも焦点を当てています。
ソース：
参考雑誌:
土井： 10.1016/j.neuint.2025.106082
1763752078
#経口アルギニンはアルツハイマー病モデルのアミロイド蓄積を軽減します
2025-11-21 19:04:00