スウェーデンで行われた大規模観察研究によると、日常診療においてGLP-1受容体作動薬を使用した場合、2型糖尿病における高カリウム血症の発生頻度はジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤を使用した場合よりも低かった。
北京大学健康科学センターの楊旭薬学博士らは、平均3.9カ月の治療期間にわたって、GLP-1作動薬はDPP-4阻害薬の使用と比較して、高カリウム血症（カリウム濃度が5.0 mEq/Lを超える状態）のリスクが39％低下したと報告した（HR 0.61、95％CI 0.50～0.76）。
GLP-1受容体作動薬は、カリウム濃度が5.5mEq/Lを超える中等度から重度の高カリウム血症のリスクを48%低下させることにも関連していると研究者らは述べている（HR 0.52、95% CI 0.28-0.84）。 JAMA内科。
Xu氏の研究グループによると、最初の高カリウム血症イベントの12か月間の絶対リスクは、GLP-1作動薬群で2.9％、DPP-4阻害薬群で4.6％（加重リスク差-1.7％、95％CI -2.4％～-1.1％）だった。
「GLP-1RAによる治療[receptor agonists] 「ガイドラインで推奨されている心臓保護薬や腎臓保護薬をより広く使用できるようになり、この集団の臨床結果の改善に貢献する可能性がある」と研究者らは示唆した。
この研究は「GLP-1RA がカリウム恒常性に及ぼす多面的効果に関するメカニズムの証拠を裏付ける、信頼できる観察証拠を提供している」と研究者らは指摘している。GLP-1 受容体作動薬は尿細管液の流れと遠位ネフロンに運ばれるナトリウム負荷を増加させ、それが集合管による尿中カリウム排泄の増加を誘発すると Xu らは説明した。
高カリウム血症の軽減に加え、GLP-1作動薬はDPP-4阻害薬と比較してレニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬の中止率が低い（HR 0.89、95% CI 0.82-0.97）ことが示され、研究者らはこれが新たな発見だと述べた。
RAS 阻害剤を使用している 21,751 人の参加者のうち、1,381 人が治療を中止しました。中止の発生率は、GLP-1 作動薬使用者では 1,000 人年あたり 146.2 人、DPP-4 阻害剤使用者では 1,000 人年あたり 170.2 人でした。
「私たちの研究は観察研究であるため、高カリウム血症率の低下が今回の発見の原因であるかどうかを判断することはできないが、多くの研究で、臨床現場では高カリウム血症がRAS阻害剤の用量減少や使用中止につながることが多く、この臨床判断が臨床転帰の悪化につながることが示されている」と徐氏と共著者らは述べた。
結果はサブグループおよびさまざまな感度分析にわたって一貫していました。
このコホート研究は、2008年から2021年までにGLP-1受容体作動薬またはDPP-4阻害薬による治療を開始した2型糖尿病のスウェーデン人成人33,280人に焦点を当てた。このうち、13,633人がGLP-1受容体作動薬を開始し、19,647人がDPP-4阻害薬を開始した。参加者の平均年齢は63.7歳で、59.7%が男性だった。
2008 年以前に GLP-1 作動薬または DPP-4 阻害薬の処方箋を受け取った患者は除外されました。GLP-1 作動薬には、エキセナチド (Byetta、Bydureon)、リラグルチド (Victoza)、リキシセナチド (現在は販売中止)、デュラグルチド (Trulicity)、およびセマグルチド (Ozempic) が含まれます。DPP-4 阻害薬には、シタグリプチン (Januvia)、ビルダグリプチン (FDA 未承認)、リナグリプチン (Tradjenta)、およびサキサグリプチン (Onglyza) が含まれます。
これらの薬剤のいずれかを開始する前、参加者はメトホルミン（79.3%）、スルホニル尿素（22.1%）、インスリン（20.9%）、SGLT2阻害剤（7.4%）を使用していました。
GLP-1 作動薬の使用者は、若年層（平均年齢 60.4 歳対 66 歳）で、HbA1c が高く（平均 8.2% 対 7.9%）、eGFR が高く（中央値 92.9 対 86.5 mL/分/1.73 m2）、尿中アルブミン – クレアチニン比が低い（中央値 10.8 対 12.9 mg/g）傾向がありました。
また、慢性閉塞性肺疾患（10.5% vs. 7.3%）や精神疾患（15.1% vs. 9.9%）の有病率も高く、抗うつ薬の使用頻度は高く（17.2% vs. 13.5%）、血小板阻害薬の使用頻度は低かった（22.6% vs. 30.3%）。GLP-1作動薬使用者は、前年にも糖尿病専門医への外来受診頻度が高かった（33.1% vs. 25%）。
徐氏のグループは、食事中のカリウムやカリウム含有サプリメントの使用といった交絡因子に関するデータが不足していることが研究の限界だと述べた。また、この研究はGLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬の相互作用を調べるには検出力が不十分だった。
開示事項
この研究は、若手科学者基金、中国国家自然科学基金、スウェーデン研究会議、スウェーデン心肺財団、および国立衛生研究所からの助成金によって支援された。
Xu 氏は利益相反を報告していない。共著者の Carrero 氏は、研究とは無関係のテーマについて Novo Nordisk、MSD、Boehringer、AstraZeneca、Astellas、および ViroPharma から助成金を受けたと報告している。
一次情報源
JAMA内科
出典参照: Huang T、他「2型糖尿病におけるGLP-1RAとDPP-4iの使用および高カリウム血症とRAS遮断中止率」JAMA Intern Med 2024; DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.3806。
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#糖尿病治療薬GLP1作動薬は高カリウム血症の発生率を低下させる
2024-08-12 21:42:57