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科学者は、がんの成長のギアにレンチを投げたいと思っています

細胞のタンパク質工場が悪名高い癌を引き起こすタンパク質MYCを作るのを防ぐことで、制御不能な腫瘍を止めることができます。 何十年もの間、科学者は腫瘍に見られる変異したタンパク質を障害することにより、がんを止めようとしてきました。しかし、多くの癌はこれを克服し、成長を続けています。 2月4日に登場する論文で 自然細胞生物学、UCサンフランシスコの研究者は、MYCレベルを抑制する方法について説明しています。彼らは、RBM42と呼ばれる別のタンパク質が細胞をMYCをかき回すことを発見しました。 最も致命的な癌の1つである膵臓癌細胞のRBM42を破壊すると、それらが成長するのを止めました。研究者は現在、MYCによって駆動される他の多くの急成長している癌で同じことをするために薬物を開発できると考えています。 RBM42をブロックすることにより、そのような薬物はMYCを効果的にブロックします。 UCSFの泌尿器科教授であり論文の上級著者であるDavide Ruggero博士は、次のように述べています。 「MYCの量を制御する機械を見ることができるようになったので、最終的にそれを止める方法があるかもしれません。」 なぜそんなにmyc？ MYCは、1970年代にUCSFノーベル賞受賞者のマイケルビショップ、メリーランド州、およびメリーランド州ハロルドバルムスによって最初に特定されました。彼らは、ウイルスによって引き起こされる癌の研究中にMYCを発見しました。 MYCは正常なタンパク質であり、癌において悪意のある役割しかなかった。この発見は、がん研究と癌治療に革命をもたらしました。 ただし、他のがんの原因とは異なり、癌性MYCは必ずしも変異しているわけではありません。細胞は、MYC遺伝子に直接変異することなく癌性になるためにMYCを絶えず産生します。病理学者は、急速に成長する癌の顕微鏡マーカーとして使用します。 「誰もが癌にとってどれほど重要であるかを知っていますが、それをブロックする薬はありません」と、The Paperの最初の著者であるJoanna Kovalski博士は言いました。 「それで、私たちは代わりに、MYCが実際にどのように作られているかを目指しました。」 Kovalskiは、CRISPRIと呼ばれる方法を使用して、がん細胞でどの程度のMYCが生成されたかに影響を与える要因を探しました。驚くべきことに、この実験は、RBM42として知られるあいまいなタンパク質を指摘しましたが、これはこれまであまり注目されていませんでした。 膵臓癌患者のゲノムデータを熟考して、コバルスキーは、多くのMYCを持つ細胞に豊富なRBM42を発見しました。そして、より多くのRBM42とMYC患者が持っていたほど、彼らはさらに悪化しました。 タンパク質組立ラインのハイジャック KovalskiとRuggeroは、RBM42がMYCの生産にどのように影響したかを知りたいと考えていました。 他のタンパク質と同様に、MYCはMYC遺伝子に保存されている命令を使用して構築されます。まず、転写と呼ばれるプロセスで、細胞はこれらの指示を使用してmRNAと呼ばれる青写真を作成します。次に、翻訳と呼ばれるプロセスで、リボソームと呼ばれる細胞のタンパク質工場がこのmRNAを使用してMycタンパク質を作ります。 科学者たちは、彼らが見つけたものに驚いた。彼らがRBM42を破壊すると、がん細胞はまだMyc mRNAを産生していましたが、Mycタンパク質の産生を停止しました。これは、RBM42がプロセスの第2部にのみ関与していることを示唆しています。これは、mRNAのタンパク質への翻訳です。 さらなる実験では、その理由が示されました。 RBM42はMyc mRNA青写真を再形成して、リボソームによる処理のためにより改善しました。また、これらのmRNAをリボソームに向けました。これにより、大量のMYCが生じました。 RBM42は、MYCが細胞のタンパク質工場から優先治療を受けたことを保証しました。 「RBM42やMYCなどのタンパク質はすべての細胞に存在しますが、通常は抑制されています」とRuggero氏は述べています。 「がんの間、RBM42が非常に異なって振る舞い、リボソームをハイジャックしてこれらの特定のmRNAで作業し、癌の入札を行うことがわかりました。」 mycをドロップします 研究者は、ペトリ皿、そしてマウスで癌細胞でRBM42を妨害しようとしました。どちらの場合も、RBM42を除去すると、リボソームがMYCの発生を停止し、膵臓腫瘍が成長を止めました。 「RBM42は本当に最悪のがんのいくつかのアキレスのかかとのようです」とラッゲロは言いました。 Kovalski、Ruggero、およびそのUCSFの同僚は、このプロセスに小分子が癌のギアを妨害する分子レンチのように介入する可能性があると考えています。 「翻訳制御は、がんの治療に努力する努力において、正面と中心になるに値する」とコバルスキーは述べた。 「私たちは今、最も急成長している癌を妨害し、患者に違いを生むための素晴らしい足場を持っています。」 #科学者はがんの成長のギアにレンチを投げたいと思っています