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心的外傷後ストレス障害（PTSD）では、トラウマにさらされた後の侵入的思考、気分の変化、その他の症状が人の生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 トラウマを経験した人の約6％がこの障害を発症しますが、科学者はPTSDの根底にある神経生物学をまだ理解していません。
今回、120万人以上を対象とした新たな遺伝子研究により、これまで同定されていなかった80を含む、PTSD発症のリスクに関連する95の遺伝子座、つまりゲノム内の位置が特定された。 この研究は、コーエン退役軍人バイオサイエンスと精神医学ゲノミクスコンソーシアム（PGC-PTSD）内のPTSDワーキンググループが共同で行ったもので、この種の研究としては最大かつ最も多様なもので、PTSDの原因に関与していると思われる43個の遺伝子も特定された。 この研究は Nature Genetics に掲載されています。
「この発見は、これまでに実施された最大規模の PTSD 遺伝学研究に基づいて、遺伝性が PTSD の中心的特徴であることを確証し、 遺伝的要素 それがPTSDの複雑さに寄与している」と、この研究の共同筆頭著者および責任著者であり、カリフォルニア大学サンディエゴ校精神科教授のキャロライン・ニーバーゲルト氏は述べた。共同第一著者でもあります。
この発見は、以前に発見されたPTSDの遺伝的基盤を裏付けるものであり、新たな予防および治療戦略につながる可能性のある将来の研究のための多くの新たな標的を提供するものである。
「他の疾患で見られるサンプルサイズの増加に伴い、遺伝子座の指数関数的な増加が見られるのは興味深いことです」と、この研究の上級著者であり、マサチューセッツ工科大学とハーバード大学のブロード研究所の研究員であり、研究者でもあるカレスタン・クーネン氏は述べた。ブロードのスタンレー精神医学研究センター。 ケーネン氏は、スタンレーセンターのトラウマ生物学イニシアチブと世界神経精神医学ゲノミクスイニシアチブを率いており、ハーバード大学THチャン公衆衛生大学院の精神医学疫学の教授でもあります。 「これはPTSD遺伝学にとって画期的な出来事です。」
遺伝的ルーツ
以前の双子および遺伝的研究（同じチームによる調査を含む） 2017年 と 拡張された研究 2019年に、PTSDには遺伝的要素があり、多くの遺伝子がこの状態に寄与していることを示しました。
しかし、これらの分析では、データセット全体で異なる遺伝子座が指摘されており、多くの研究では、PTSD リスクに特有の遺伝子座と、うつ病や心血管疾患などの疾患にも関連する遺伝子座を区別するのに苦労していました。 米国および世界中のアフリカ人、アメリカ先住民、ラテンアメリカ人の祖先にはトラウマや PTSD の負担が不釣り合いに高いにもかかわらず、遺伝子データセットは歴史的にヨーロッパ系の人々にも焦点を当ててきました。
新しい研究では、ニーバーゲルト、ケーネン、およびPGCの他の研究者は、88の異なるゲノム規模の関連研究からデータを編集しました。この研究では、大規模なグループからの遺伝データを使用して、ゲノムの領域間の関連と、ゲノムの発症の可能性を調べます。状態または特性。
全体として、データセットには、ヨーロッパ系の 120 万人以上 (PTSD の約 14 万人を含む)、アフリカ系の約 5 万人 (PTSD の約 12,000 人を含む)、およびアメリカ先住民の祖先を持つ約 7,000 人から得られた PTSD 発症のリスクに関する情報が含まれていました。 （PTSDを患っている人は約2,000人）。
データのメタ分析により、これまで同定されていなかった 80 遺伝子座を含む、PTSD と強く関連する 95 遺伝子座が明らかになりました。 43 の遺伝子が PTSD を引き起こす役割を果たしているようで、その中にはニューロンと呼ばれる脳細胞、神経伝達物質と呼ばれる脳内化学物質、 イオンチャネル （これによりイオンが細胞に出入りできるようになります）、シナプスと呼ばれるニューロンと内分泌系および免疫系間の接続。 研究者らは、PTSD がうつ病と多くの遺伝的特徴を共有していること、およびいくつかの PTSD 特異的遺伝子座を発見しました。
以前の研究では、男性よりも女性のほうがPTSDの有病率が高いことが判明しましたが、研究者らはデータからこの証拠を見つけられませんでした。 彼らは以前の研究では行われていなかったX染色体を検査し、PTSDに関連する5つの遺伝子座を発見した。 しかし、X染色体上のこれらの変化は男性と女性に同様の影響を与えるだろうと彼らは付け加えた。
PTSDの遺伝学が脳にどのような影響を与えるかをより深く調査するために、チームは遺伝子発現データを研究し、科学者がこれまでPTSDと関連付けてきた領域に加えて、運動と平衡感覚を制御する脳の領域である小脳がこの障害に関与している可能性があることを発見した。皮質と扁桃体のように。
特に、研究チームは、運動ニューロンと感覚ニューロンを接続する介在ニューロンがPTSDのリスクに関与していることを発見しました。 今後の研究は、これらの組織や細胞の主要な遺伝子が PTSD の症状や行動にどのような影響を与えるかを解明するのに役立つ可能性があります。
「我々は初めて、PTSDの遺伝的構造にアプローチしています。これは、トラウマ関連障害の根底にある重要な生物学の一部についての事前の理解を検証すると同時に、刺激的で斬新な新しい標的とメカニズムを示しています」とケリー・レスラー氏は述べた。 PGC—PTSD 作業グループの共同リーダー、マクリーン病院の最高科学責任者、ハーバード大学医学部精神医学教授。 「これらのデータは、PTSDに対する新たな介入への次世代アプローチにおける重要な第一歩となる。」
以前の発見と一致して、ニーバーゲルト、ケーネン、および彼らの同僚はまた、多遺伝子スコア（DNA 内の何百万もの 1 文字の変化に基づいて特定の状態を発症する遺伝的確率の計算）が PTSD リスクに容易に翻訳できないことを発見しました。人口全体にわたって。 研究者らは、この格差は、PTSDの将来の研究に含まれる集団の深さと多様性を拡大し続けることの重要性を浮き彫りにしていると述べている。
「トラウマとPTSDは世界中で資源が不足している人々、特にアフリカ系の人々に不釣り合いな影響を与えていることを私たちは知っています」とケーネン氏は述べた。 「私たちの次のステップは、PTSD遺伝学の研究がすべての人に平等に利益をもたらすように、アフリカの科学者とのパートナーシップを通じてその不平等に対処することに焦点を当てます。」
詳しくは：
ゲノムワイド関連解析により 95 のリスク遺伝子座が特定され、心的外傷後ストレス障害の神経生物学への洞察が得られる、Nature Genetics (2024)。 DOI: 10.1038/s41588-024-01707-9
雑誌情報:
自然遺伝学
1713432175
#科学者たちはPTSDに関連するゲノムの95領域を発見
2024-04-18 09:00:01