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科学者がコカイン再発を引き起こす脳タンパク質を発見

コカイン使用の再発は、単に意志力の弱さだけの問題ではありません。新しい研究は、脳内の持続的な生物学的変化が原因である可能性があることを示しています。科学者たちは、コカインの使用により脳の回路が変化し、その薬物に戻りたいという衝動に抵抗するのが非常に困難になる可能性があることを発見しました。 ミシガン州立大学の研究者は、コカインが海馬の働きを変えることを発見しました。この脳の領域は記憶と学習において重要な役割を果たします。彼らの研究は国立衛生研究所の支援を受け、 科学の進歩コカイン中毒の治療が非常に難しい理由を説明し、役立つ可能性のある新しい薬を示しています。 「依存症はがんと同じ意味で病気です」と主著者で神経科学・生理学教授のAJ・ロビソン氏は言う。 「がんの治療法を見つける必要があるのと同じように、私たちはより良い治療法を見つけて依存症患者を助ける必要があります。」 コカインをやめるのが難しい理由 コカイン中毒は全米で少なくとも100万人に影響を及ぼしていますが、現在、コカイン中毒を治療するために特別に設計されたFDA承認薬はありません。オピオイドとは異なり、コカインの使用を中止しても、通常は重篤な身体的禁断症状は生じません。それでも、やめるのは依然として非常に困難です。 その理由は、コカインが脳に与える影響にあります。この薬は、快楽とモチベーションに関連する化学物質であるドーパミンを報酬中枢に溢れさせます。この急増は強力なプラスの強化を生み出し、脳にコカインの使用を有害ではなく有益であると解釈させます。 たとえ誰かがコカインの使用をやめることができたとしても、再発率は依然として高いままです。約 24% の人が毎週のコカイン使用に戻り、さらに 18% が 1 年以内に再び治療に登録します。 コカインへの欲求を駆り立てるタンパク質 この研究の筆頭著者であり、ロビソンの研究室の元博士研究員であるアンドリュー・イーグルは、この持続的な動機の背後にある重要な要因を特定しました。この分子は DeltaFosB と呼ばれるタンパク質です。 その役割を調査するために、Eagle は特殊な形式の CRISPR テクノロジーを使用して、マウスがコカインに曝露されたときに DeltaFosB が特定の脳回路にどのような影響を与えるかを研究しました。 マウスモデルを用いた実験により、DeltaFosB が遺伝子スイッチのように機能することが明らかになりました。脳の報酬中枢と脳の記憶ハブとして機能する海馬を繋ぐ回路内の遺伝子を活性化または抑制します。コカインの使用を続けると、この回路にタンパク質が蓄積します。そのレベルが上昇すると、ニューロンの動作が変化し、薬物に対する回路の反応が変化します。 「このタンパク質はこれらの変化に関係しているだけでなく、変化にとって必要なものです」とイーグル氏は語った。 「それがなければ、コカインは脳活動にこれまでと同じ変化を引き起こしたり、その薬物を求める同じような強い衝動を引き起こしたりすることはありません。」 コカインの探索を強化する遺伝子 研究者らはまた、長期にわたるコカイン曝露後にDeltaFosBによって調節される追加の遺伝子も特定した。これらの遺伝子の 1 つはカルレティキュリンであり、ニューロンが相互に通信する方法の制御に役立ちます。 彼らの実験では、カルレティキュリンが個人をコカインを求め続けるように促す脳経路の活動を増加させ、依存症を強化する脳のプロセスを効果的に加速させることが示されました。 将来の治療の潜在的なターゲット この研究はマウスで行われたが、同じ遺伝子や神経回路の多くが種を超えて共有されているため、結果は人間にも当てはまる可能性がある。 ロビソン氏のチームは現在、テキサス州ガルベストンにあるテキサス大学医学部の研究者と協力して、DeltaFosB を特異的に標的とする化合物を開発している。このプロジェクトは国立薬物乱用研究所からの助成金によって支援されており、DeltaFosB…

科学者がコカイン再発を引き起こす脳タンパク質を発見

コカイン使用の再発は、単に意志力の弱さだけの問題ではありません。新しい研究は、脳内の持続的な生物学的変化が原因である可能性があることを示しています。科学者たちは、コカインの使用により脳の回路が変化し、その薬物に戻りたいという衝動に抵抗するのが非常に困難になる可能性があることを発見しました。

ミシガン州立大学の研究者は、コカインが海馬の働きを変えることを発見しました。この脳の領域は記憶と学習において重要な役割を果たします。彼らの研究は国立衛生研究所の支援を受け、 科学の進歩コカイン中毒の治療が非常に難しい理由を説明し、役立つ可能性のある新しい薬を示しています。

「依存症はがんと同じ意味で病気です」と主著者で神経科学・生理学教授のAJ・ロビソン氏は言う。 「がんの治療法を見つける必要があるのと同じように、私たちはより良い治療法を見つけて依存症患者を助ける必要があります。」

コカインをやめるのが難しい理由

コカイン中毒は全米で少なくとも100万人に影響を及ぼしていますが、現在、コカイン中毒を治療するために特別に設計されたFDA承認薬はありません。オピオイドとは異なり、コカインの使用を中止しても、通常は重篤な身体的禁断症状は生じません。それでも、やめるのは依然として非常に困難です。

その理由は、コカインが脳に与える影響にあります。この薬は、快楽とモチベーションに関連する化学物質であるドーパミンを報酬中枢に溢れさせます。この急増は強力なプラスの強化を生み出し、脳にコカインの使用を有害ではなく有益であると解釈させます。

たとえ誰かがコカインの使用をやめることができたとしても、再発率は依然として高いままです。約 24% の人が毎週のコカイン使用に戻り、さらに 18% が 1 年以内に再び治療に登録します。

コカインへの欲求を駆り立てるタンパク質

この研究の筆頭著者であり、ロビソンの研究室の元博士研究員であるアンドリュー・イーグルは、この持続的な動機の背後にある重要な要因を特定しました。この分子は DeltaFosB と呼ばれるタンパク質です。

その役割を調査するために、Eagle は特殊な形式の CRISPR テクノロジーを使用して、マウスがコカインに曝露されたときに DeltaFosB が特定の脳回路にどのような影響を与えるかを研究しました。

マウスモデルを用いた実験により、DeltaFosB が遺伝子スイッチのように機能することが明らかになりました。脳の報酬中枢と脳の記憶ハブとして機能する海馬を繋ぐ回路内の遺伝子を活性化または抑制します。コカインの使用を続けると、この回路にタンパク質が蓄積します。そのレベルが上昇すると、ニューロンの動作が変化し、薬物に対する回路の反応が変化します。

「このタンパク質はこれらの変化に関係しているだけでなく、変化にとって必要なものです」とイーグル氏は語った。 「それがなければ、コカインは脳活動にこれまでと同じ変化を引き起こしたり、その薬物を求める同じような強い衝動を引き起こしたりすることはありません。」

コカインの探索を強化する遺伝子

研究者らはまた、長期にわたるコカイン曝露後にDeltaFosBによって調節される追加の遺伝子も特定した。これらの遺伝子の 1 つはカルレティキュリンであり、ニューロンが相互に通信する方法の制御に役立ちます。

彼らの実験では、カルレティキュリンが個人をコカインを求め続けるように促す脳経路の活動を増加させ、依存症を強化する脳のプロセスを効果的に加速させることが示されました。

将来の治療の潜在的なターゲット

この研究はマウスで行われたが、同じ遺伝子や神経回路の多くが種を超えて共有されているため、結果は人間にも当てはまる可能性がある。

ロビソン氏のチームは現在、テキサス州ガルベストンにあるテキサス大学医学部の研究者と協力して、DeltaFosB を特異的に標的とする化合物を開発している。このプロジェクトは国立薬物乱用研究所からの助成金によって支援されており、DeltaFosB が DNA に結合する方法を制御できる分子の作成とテストに焦点を当てています。

「適切な方法で機能する適切な種類の化合物を見つけることができれば、コカイン中毒の治療法になる可能性がある」とロビソン氏は語った。 「それは何年も先のことですが、それが長期的な目標です。」

依存症における性差に関する今後の研究

研究の次の段階では、ホルモンがこれらの脳回路にどのような影響を与えるかを調査します。研究チームはまた、コカインが男性と女性の脳に異なる影響を与えるかどうかを調査する予定だ。

これらの違いを理解することで、依存症のリスクが男性と女性で異なる場合がある理由が明らかになり、より個別化された治療アプローチの指針となる可能性があります。

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#科学者がコカイン再発を引き起こす脳タンパク質を発見
2026-03-06 19:47:00

執筆者について: nipponese

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