私たちの体の働き方を、減量の不思議な薬がどのように再定義されているか|肥満

肥満はかつて医学のシンデレラの被験者であり、状態を生物学的障害と見なすべきかどうかを疑問視するものでした。しかし、OzempicやWegovyなどの新しいクラスの食欲抑制薬の到着は、肥満治療を最も科学的に刺激的で商業的に有利な医療分野に変えました。これらの薬物は劇的な体重減少につながり、認識を変えており、今週マラガの欧州肥満会議（ECO）で発表された一連の結果によると、体重管理をはるかに超える健康上の利点を約束します。「これは並外れた週でした」と、1980年代から肥満治療を研究しており、ECO会議で調査結果を発表したオックスフォード大学の公衆衛生栄養科学者であるスーザン・ジェブ教授は言いました。「肥満はそうです [in the background] 長い間、それはそのようなスローグでした」と彼女は付け加えました。肥満以上のもののためのゲームチャンガー最初に糖尿病治療として血糖値を下げるのに役立つために開発されたが、ノヴォノルディスクの薬物セマグルチド（オゼンピックとウェーヴィのジャブの有効成分）が体重に劇的な効果をもたらすことはすぐに明らかになった。この薬は、ホルモンであるGLP-1を模倣することで機能します。これは、脳を含む体の周りの受容体に食べて作用するときに腸内で放出されます。Eli Lillyのライバル製品であるMounjaroには、有効成分チルゼパチドが含まれています。これにより、GLP-1と2番目のホルモンがエミュレートされ、さらに印象的な結果が得られます。これは、今週報告された最初の頭から頭への試験によると、72週間の治療後に参加者が体重の平均20％を失ったと報告しました。健康的な体重になることの利点は相当なものであり、1月に1つの研究が発表された研究は、減量ジャブが心臓病、癌、凝固障害、アルツハイマー病、慢性腎臓病、依存症、さまざまな精神状態を含む42の疾患のリスクを減らすことができることを示唆しています。これらの利点は、薬物の代謝効果のために予想されるものを超えているという初期の証拠があります。試験では、減量ジャブが42の状態の発症のリスクを減らすことができることを示しています。 写真：バリー・ディオメデ/アラミー「健康的な体重があれば、健康のほぼすべての側面が優れていることを絶対に知っています」とジェブは言いました。 「私たちが実際に釘付けにしていないのは、これらの効果が体重に依存しないかどうかです。体重に依存しない効果があるかもしれません。私の読書は、ju審員がまだ出ていないということです。」他の人はすでに確信しています。脂肪肝疾患患者（代謝機能障害関連脂肪性肝炎またはマッシュとして医学的に知られている）におけるセマグルチドの第3相試験の結果は、この薬が停止し、イギリスの5人の成人に1人に影響を与える状態を逆転させる可能性があることがわかりました。試験のほとんどの参加者は肥満または糖尿病を患っていましたが、データは減量をほとんどまたはまったく経験していない人でさえ肝臓に利益を明らかにしました。「私たちは減量の貢献があるが、体重が独立している貢献があることを実証することができました」と、キングス・カレッジ・ロンドンのフィリップ・ニューサム教授は今週マラガで調査結果を発表しました。 「それは非常に面白くてエキサイティングです。」別の試験では、減量ジャブが肥満関連の癌のリスクをほとんど半分にしていることがわかりました。そして、2つの研究では、薬には精神的健康の利点がある可能性があることが示唆されました。「明らかにあなたの体重が改善すれば、感情的な幸福、自己価値、自信、エネルギーレベルに利益が得られるでしょう」と、研究の1つを執筆したキングスの精神科医兼講師であるトビー・ピリンジャー博士は述べています。しかし、薬が脳の報酬システムにも作用するように見えることを考えると、より直接的な神経学的影響ももっともらしいです。「彼らは薬のスイス軍のナイフに例えられてきました」とピリンジャーは言いました。 「私たちは体の周りの効果を理解し始めているだけです。脳がどのように機能しているかの変化よりもそうではありません。」数年以内に、この薬は代謝医学の景観を変えました。ピリンジャーは、精神医学の地平線上で同様の革命を見て、中毒、過食症障害、統合失調症が将来の試験の明らかな標的であることを示唆しています。あなたが薬を降りるとどうなりますか？ダイエットの問題は、悪名高いことですが、人がダイエットをやめたら、しばしば体重を取り戻すことです。 GLPを標的とする薬物の場合、製薬会社は通常、薬の服用をやめたら人々の追跡を停止するため、データは斑状です。Jebbと同僚は、この軌跡を最初に追跡する人の1人です。彼らは、急速な減量の後に急速なリバウンドが続いたことを発見しました。人々がセマグルチドの服用を止めたとき、彼らは10か月以内に失われたすべての体重を取り戻しました - 行動介入よりもはるかに速く。 「私たちは、人々がこれらの薬を服用するのをやめたときに起こることに直面しなければなりません」とジェブは言いました。この薬は、ホルモンであるGLP-1を模倣することで機能します。これは、脳を含む体の周りの受容体に食べて作用するときに腸内で放出されます。 写真：画像ソース/アラミー別の肥満の専門家であるアルスター大学のアレクサンダー・ミラス教授は、「これが何人の人が起こるかについて実際に私たちに特定の数字を与えていないが、約95％と推定している」と述べた。King's College Hospital NHS Trustの糖尿病のコンサルタントであるMartin Whyte博士は、患者に警告した現象であると述べました。 「GLP-1薬の体重を減らし、それを止めた人を見たことがなく、その体重はまったく同じままである」と彼は言った。調査結果は薬物の有効性を損なうものではない、と専門家は言いますが、彼らは彼らの代金を支払う人々と治療の選択肢を検討している患者によって慎重に考慮する必要があります。「私たちは生涯にわたる治療のコストに直面する必要があります。これらの薬は高価です」とジェブは言いました。 「私たちがプライベートな処方箋に来ると、そして今英国ではほとんどの人が私的にこれを行っています。人々は、あなたが停止すると非常に速く体重を取り戻すための高いリスクがあることを理解する必要があります。私たちは人々に事実を与えなければなりません。」ケンブリッジのコンサルタントであるアニタ*、41に馴染みのある体験です。彼女は2024年4月にMounjaroを始め、12月まで薬を服用し続け、87kg（13.7）から70kgに落ちました。「食べ物は常に私にとって前線と中心でした」と彼女は言いました。 「しかし、私がMounjaroを服用していたとき、私の食欲は絶対に異なっていました。それはそれがどれだけ変化したかを信じることができなかったポイントでした。2024年のクリスマスの直前に、アニタは毎月225ポンドの費用が高すぎることが判明したため、ジャブから外れました。 1月の3週間後、彼女の渇望と食欲が戻ってきました。彼女は2か月以内に7kgを元に戻しました。「私の食欲は以前と同じように止められないように戻ってきました」と彼女は言いました。 「私はジャンクを食べるのを助けることができませんでした。私はチョコレートとチーズを切望していました。それは、ジャブを始める前に感じたものでした。アニタはムンジャロに戻ることを決め、6週間前にジャブを始めました。今回、彼女は買い物をし、今では月に150ポンドを支払います。「もし私がそれを買う余裕があるなら、おそらくメンテナンスとしてそれを維持します。あなたが必要なものを達成するのに役立つ薬を持っているなら、副作用が低く、それがうまく機能し、安全です、なぜそれを使ってみませんか？」彼女は言った。Mounjaroはまた、GLP-1と2番目のホルモンをエミュレートし、さらに印象的な結果を生成します。 写真：ジョージ・フレイ/ロイター専門家は、感染症のようなものに使用されるように、急性治療ではなく、これらの減量薬は、スタチンの使用方法と同様に、慢性状態の治療法と見なされるべきです。「コレステロールのためにスタチンに誰かがいて、スタチンを止めるなら、ほぼ必然的にコレステロールが上昇する」とホワイトは言った。 「血圧タブレットに誰かがいる場合、錠剤を止めます。ほぼ必然的に血圧が上昇します。それはそれとは異なりません。」しかし、患者の一部が薬を止めたときに体重を取り戻さない理由も含まれます。「これらの人々が誰であるかは誰にもわかりませんし、彼らが何が違うのかを知りません」とミラスは言いましたが、彼は2つの主要な理論があると付け加えました。 1つ目は、そのような患者が妊娠やストレスの多い期間などの特定の人生の出来事のために体重を増やした可能性があることです。つまり、イベントが解決したとき、体重増加もそうでした。別の可能性は、ミラス氏によると、遺伝的に事前に決定された体重の「設定点」は、他の人よりも一部の人々にとってより広い範囲を持っていたということでした。ホワイトは、研究は現在、ウェイトリジェインを最小限に抑える方法を検討していると述べ、筋肉量を維持し、ライフスタイルの変更を加えることに注目していると、調査は減速するのに役立つかもしれないと示唆しました。患者はより長く、現実世界の設定で追跡されるため、これらの薬物がすべての人にとって解決策ではないことも明らかです。副作用が不快であることを発見したり、食べ物の楽しみを逃したり、単に薬を服用したくない人もいれば、子供の初期の試験で効果的であることがわかっているが、これが人生の早い段階で正しいアプローチであるかどうかを疑問視している。筋肉量を減らすことが知られている薬物療法で、ホワイトは重要な質問は、これが減量だけで予想されるものを超えたかどうかということでした。しかし、GLP-1薬がほぼ20年間糖尿病に使用されてきたため、Whyte氏は、データは全体的に薬が安全であることを示唆していると述べました。「最初の懸念がありました [about]、多分それは膵炎や膵臓がんや甲状腺のリスクが高くなる可能性があります [cancer]。それはフォローアップデータのいずれにもburnしていません」と彼は言いました。「良くなるだけの治療革命」減量薬の批評家は、肥満の危機の根本的な原因に取り組むための政策によってよりよく解決される問題を医学的にすると見なす傾向があります。しかし、グラスゴー大学のNaveed Sattar教授によると、高カロリーの食品が遍在することの兆候はありません。そして、連続した政策が十分な影響を与えることができなかった場合、彼は、薬物自体が食品市場の変化に新たなインセンティブを提供するかもしれないと主張します。「エリ・リリーが最初に彼らの結果を報告したとき、いくつかのファーストフードの場所の株価が浸った」とサッタは言った。 「最終的には、より良い食料環境に向かって物事を逆転させるかもしれません。」減量薬は現在、肥満に関する会話を支配しています。しかし、彼らの成功は、治療のための代替経路への医学的関心を促進する可能性もあります。「これらの薬物の成功が絶対に示しているのは、肥満が生物学的現象であるということです」とジェブは言いました。 「一部の人々は、食欲を管理するのが苦労している遺伝的感受性を持っています。「これらの薬が行うことの一部は、肥満に関する医学的態度を再構成することです。医師が薬物治療について話すことに従事するのは簡単ですが、他の選択肢についても話すことを望んでいます。」ミラスも熱心でした。 「あなたが病気を理解していないとき、私たちが不快に感じるので、患者を非難し始めるのは薬でほとんど自動的です」と彼は言いました。 「今、私たちはこの病気を理解していますが、完全にははるかに優れています。そして、その結果、肥満の治療に革命があり、それは良くなるだけです。」*名前が変更されました。 #私たちの体の働き方を減量の不思議な薬がどのように再定義されているか肥満