神経細胞の過剰増殖は、再発性尿路感染症の後に長引く症状を引き起こすようです

今回、デューク・ヘルスの研究者らは、膀胱内の神経細胞の過剰増殖という可能性の高い原因を特定した。

この発見は3月1日にジャーナルに掲載された 科学免疫学、 これは、再発する尿路感染症の症状を管理するための、より効果的に問題をターゲットにし、不必要な抗生物質の使用を減らす、潜在的な新しいアプローチを提供します。

「尿路感染症は女性の感染症のほぼ25%を占めています」とデューク大学医学部病理学、分子遺伝学および微生物学、統合免疫生物学、および細胞生物学の教授である主著者のソマン・エイブラハム博士は述べた。 。

「多くは再発性尿路感染症であり、患者は抗生物質を何回も投与した後でも慢性的な骨盤痛や頻尿を訴えることが多い」とエイブラハム氏は語った。 「私たちの研究は初めて根本的な原因を明らかにし、潜在的な新しい治療戦略を特定しました。」

アブラハムらは、尿中に培養可能な細菌が存在しないにもかかわらず、痛みを経験している再発性尿路感染症患者から膀胱生検を採取した。 UTIのない人々からの生検を比較として使用したところ、UTI患者では感覚神経が高度に活性化しているという証拠が見つかり、持続的な痛みと頻尿の説明がつきました。

マウスを使ったさらなる研究により、膀胱内に特有の状態があり、感染のたびに内膜の活性化された神経が開花して成長することを促す、根本的な現象が明らかになりました。

「通常、尿路感染症が発症するたびに、細菌を抱えた上皮細胞が剥がれ落ち、近くの神経組織に重大な破壊が起こります」と、この研究の筆頭著者であり、以前はデューク大学病理学部門の博士研究員だったバイロン・ヘイズ氏は述べた。 「これらの出来事は、破壊された神経細胞の大規模な再成長を伴う、損傷した膀胱の迅速な修復プログラムを引き起こします。」

修復活動を含むこの免疫応答は、感染症やアレルゲンと戦う免疫細胞であるマスト細胞によって主導されます。 マスト細胞は神経成長因子と呼ばれる化学物質を放出し、これが過剰増殖を促進し、神経の感受性を高めます。 その結果、痛みと切迫感が生じます。

研究者らは、マスト細胞が生成する神経成長因子の産生を抑制する分子を研究用マウスに投与することで、これらの症状に対処することができた。

「この研究は、医療費を増大させ、主に女性を中心とする何百万人もの人々の生活の質に影響を与える不可解な臨床状態を解明するのに役立つ」とエイブラハム氏は述べた。 「肥満細胞と神経の間のクロストークを理解することは、尿路感染症を繰り返す人々の効果的な治療に向けた重要なステップです。」

アブラハムとヘイズに加えて、研究著者には、Hae Woong Choi、Abhay PS Rathore、Chunjing Bao、Jianling Shi、Yul Huh、Michael W Kim、Andrea Mencarelli、Pradeep Bist、Lai Guan Ng、Changming Shi、Joo Hwan Nho、Aram Kimが含まれます、ハナ・ユン、ドンフン・リム、ジョアンナ・L・ハナン、J・トッド・パーブス、フランシス・M・ヒューズ・ジュニア、ルー・ロン・ジ。

この研究は、国立衛生研究所（K12-DK100024、R01-DK121969、R01-DK121032、R01-GM144606）、韓国国立研究財団（2020R1C1C1003257）、および高麗大学助成金から資金援助を受けました。