野生型 (WT) Nav1.2 チャネルの 2D 膜貫通トポロジー。27 個のドメイン DI−DIV とアミノ酸残基 N1662 (S5DIV の細胞質側) および Q1494 (DIII-DIV 28 リンカー/不活性化ゲート、ピンク色) を示しています。S4 電圧感知セグメントの正電荷がマークされています。クレジット: Brain (2024)。DOI: 10.1093/brain/awae213
フローリーの研究者たちは、まれな遺伝子変異が分子の「ゲート」を破壊し、乳児に重度の障害をもたらす発達性てんかん性脳症（DEE）を引き起こす仕組みを発見した。
フローリー生物物理学者のゲザ・ベレツキ博士は、DEEは出生直後に発症し、重度の障害や死亡につながる可能性がある壊滅的な症状であると述べた。
「ナトリウムチャネルはニューロンの膜に位置する大きなタンパク質で、自動閉鎖ゲートのような働きをするメカニズムを持っています」とベレツキ博士は語った。
「健康な人の場合、この細胞ゲートは一時的に開き、その後自動的に閉じて、ナトリウムイオンがニューロンに流れ続けるのを防ぎます。私たちは、特定の種類のDEE（以下によって引き起こされる）では、 突然変異 神経ナトリウム Nav1.2 をコードする遺伝子では、ゲートが常に開いているため、イオンが継続的に流れ、発作を引き起こします。」
この重要な発見は論文に概説されている。 出版された 脳内。
論文の筆頭著者であるベレツキ博士は、正確なタイミングでのナトリウムイオンのニューロンへの流入は脳の正常な信号伝達の一部であるが、SCN2Aの変異によって中断されないナトリウムイオンのニューロンへの流入が引き起こされ、発作を引き起こす可能性があることを研究者が示したのは今回が初めてであると述べた。
「私たちはオーストラリアと海外のDEE患者のデータを用いて、細胞サンプルの神経機能を測定する実験と、変異の影響を受けたタンパク質のコンピューターシミュレーションを実施しました」と、フローリーのイオンチャネルおよびヒト疾患グループのベレツキ博士は語った。
「DEE を引き起こす SCN2A の変異が Nav1.2 チャネルの急速な不活性化を阻害することを発見しました。これにより、脳の神経信号を遮断する能力が阻害され、脳の興奮性が全体的に高まります。」
SCN2Aは非常に大きな遺伝子であり、それは大きな可能性を秘めていることを意味する。 遺伝的変異遺伝子配列の解析が広まるにつれて、SCN2A の異なる変異の数は増え続けています。
ベレツキ博士は、フローリー研究所のSCN2Aを含む遺伝性てんかんに関する広範な研究は、イオンチャネル疾患に対する理解を深めるだけでなく、Nav1.2チャネルの迅速な不活性化プロセスに不可欠な重要な新しい分子相互作用を明らかにすると述べました。
「これらの知見は基礎科学の進歩にとって重要であると同時に、治療上の有望な意味合いも持っています。Nav1.2 不活性化メカニズムを修正できる薬剤は、罹患した人々に対するより効果的な個別化治療戦略への道を開く可能性があります」とベレツキ博士は述べています。
詳しくは：
Géza Berecki 他「Nav1.2 チャネル変異による急速な不活性化の阻害が SCN2A 脳症につながる」Brain (2024)。 DOI: 10.1093/brain/awae213
ジャーナル情報:
脳
フローリー神経科学・精神衛生研究所提供
引用: 研究者らが重度の小児てんかんにおける止められない脳信号の原因である「壊れたゲート」を特定 (2024 年 7 月 17 日) 2024 年 7 月 17 日に https://medicalxpress.com/news/2024-07-broken-gate-unstoppable-brain-severe.html から取得
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#研究者らは重度の小児てんかんにおける止められない脳信号を引き起こす壊れた門を特定した
2024-07-17 16:53:32