CAR T 細胞療法は、特定の種類のがんの治療方法に革命をもたらし、CAR T 細胞が患者の体内で長く生存するほど、がんに対する効果が高まります。 今回、フィラデルフィア小児病院（CHOP）とスタンフォード医学の研究者らは、新たな研究で、FOXO1と呼ばれるタンパク質がCAR T細胞の生存と機能を改善し、より効果的なCAR T細胞療法につながり、治療が拡大する可能性があることを発見した。治療が困難ながんへの使用。 この調査結果は本日、ジャーナルによってオンラインで公開されました 自然。
T細胞は、宿主を保護するために病原体を認識して殺す免疫細胞の一種です。 がんは多くの場合、体の免疫系を回避することができますが、CAR T細胞療法の結果として、患者自身のT細胞がこれらのがん細胞を認識して殺すように再プログラムされることができ、これが特定の種類のリンパ腫に対するFDA承認の治療法につながりました。そして白血病。
しかし、CAR T 細胞療法を受けた患者のうち、1 年後に治癒している患者は 50% 未満です。 その理由の 1 つは、CAR T 細胞が患者の体内でがんを完全に根絶するほど長く生存できないことが多いことです。 これまでの研究では、CAR T 細胞療法によって治癒した患者は、多くの場合、より長く生存し、がん細胞とよりうまく戦うことができる CAR T 細胞を持っていることが実証されています。
何がCAR T細胞の寿命を延ばすのに役立つのかを判断するために、研究者らは、機能を存続させて保持することを目的とする天然T細胞の一種であるメモリーT細胞の背後にある基礎的な生物学を理解したいと考えました。 注目のタンパク質の 1 つである FOXO1 は、T 細胞の記憶に関連する遺伝子を活性化するもので、マウスでは以前に研究されていますが、ヒト T 細胞や CAR T 細胞ではまだ研究が進んでいません。
「FOXO1のようなT細胞の記憶を駆動する因子を研究することで、なぜCAR T細胞が他の患者と比べて一部の患者で持続し、より効果的に機能するのかについての理解を深められる」と、研究主任著者で同大学助教授のエヴァン・ウェーバー博士は述べた。ペンシルバニア大学ペレルマン医学部の小児科医であり、CHOP 小児がん研究センター (CCCR) および細胞分子治療センター (CCMT) の細胞および遺伝子治療の研究者。
ヒト CAR T 細胞における FOXO1 の役割をさらに詳しく知るために、この研究の研究者らは CRISPR を使用して FOXO1 を削除しました。 彼らは、FOXO1が存在しない場合、動物モデルにおいてヒトCAR T細胞が健康な記憶細胞を形成する能力やがんから防御する能力を失うことを発見し、FOXO1が記憶と抗腫瘍活性を制御しているという考えを裏付けた。
次に研究者らは、CAR T細胞に強制的にFOXO1を過剰発現させる方法を適用した。これにより、記憶遺伝子がオンになり、動物モデルにおいて細胞の生存能力とがんと闘う能力が強化された。 対照的に、研究者らが別の記憶促進因子を過剰発現させた場合、CAR T細胞活性の改善は見られず、FOXO1がT細胞の寿命促進においてより独特な役割を果たしていることが示唆された。
重要なことに、研究者らは、患者サンプル中のFOXO1活性が持続性および長期的な疾患制御と相関し、それによってFOXO1が臨床CAR T細胞反応に関与するという証拠も発見した。
「これらの発見はCAR T細胞療法の設計を改善するのに役立ち、より広範囲の患者に利益をもたらす可能性がある」とウェーバー教授は述べた。 「我々は現在、CHOPの研究室と協力して、並外れた持続性を示す患者のCAR T細胞を分析し、耐久性と治療効果の向上に利用できるFOXO1のような他のタンパク質を特定している。」
この研究は、国立がん研究所免疫療法発見および開発助成金 1U01CA232361-A1、K08CA23188-01、U01CA260852、および U54CA232568-01 によって支援されました。 国立ヒトゲノム研究所の助成金 K99 HGHG012579 (CAL)。 パーカーがん免疫療法研究所。 V がん研究財団。 がん免疫療法学会ローゼンバーグ奨学生賞; スタンドアップ 2 キャンサー — セント ボールドリックス — NCI 助成金 SU2CAACR-DT1113; バージニア州とDKルートヴィッヒ癌研究基金およびNCI助成金U2C CA233285。
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#研究者らがCAR #T細胞の寿命を制御するタンパク質を特定
2024-04-11 02:48:50