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2025-04-08 08:00:00
重大な発見により、欠落している「ゲートキーパー」タンパク質がシェーグレン症候群の口腔の乾燥の根本原因として特定されました。これは、病気の治療方法を変える可能性のある発見です。研究者は、重要な要因として、唾液腺細胞間の接合部を密閉するのに役立つタンパク質であるトリセルリンを特定しました。炎症がトリセルリンに損傷を与えると、唾液の生産が停止し、有害な物質が漏れます。チームは、このプロセスの背後にある正確な生物学的連鎖反応を概説しただけでなく、2つの別々の治療を使用してラボモデルの損傷を逆転させました。これは、症状を管理するだけでなく、病気を修復する最初の治療法につながる可能性があります。
シェーグレン症候群は、世界中の数百万人、特に女性に影響を与える慢性自己免疫障害であり、口と目の容赦ない乾燥を引き起こします。これらの症状は日常生活に深刻な影響を与えます – 話すこと、食べる、眠るのが難しくなります。医師は長い間、免疫系が体の水分産生腺を標的としていることを知っていますが、唾液の生産を閉鎖する正確なメカニズムは謎のままでした。科学者は、細胞間「ジッパーのような」構造が関与していたが、何が失敗したのか、どのように修正するかについての明確な絵が欠けているという手がかりがありました。燃えるような質問が残っていました：これらのセルラージッパーを引き裂くものは何ですか？
2025年3月19日、Peking Universityの研究者は、この質問に答える一連の重要な調査結果を報告しました。国際口腔科学ジャーナルに掲載された彼らの研究は、腺細胞の三方接合部で留め金として作用するタンパク質であるトリセルリンが、シェーグレン症候群の進行の早い段階で破壊されることを明らかにしました。ヒト組織サンプルと特殊なマウスを使用して、チームは特定の炎症経路の損傷を追跡しました。最も顕著なのは、2つの介入戦略をテストしたことです。これは、研究薬（AT1001）とMicroRNA-145をブロックする分子です。両方のアプローチは、マウスの唾液分泌を正常に回復し、損傷が識別可能であるだけでなく、可逆的であることを示しています。
この研究は、トリセルリンが唾液腺の3細胞接合部の接着剤として機能することを示しました。その損失は漏れを引き起こし、通常の分泌を破壊します。インターフェロンガンマおよびその他の炎症性分子は分子カスケードを発射します。それらはJAK/STAT1経路を活性化し、MicroRNA-145のレベルを高め、トリセルリンを標的と解体します。トリセルリンの中心的な役割を確認するために、科学者はタンパク質を欠くマウスを設計し、シェーグレンの症状をほぼ正確に再現しました。ブレークスルーは、この設計された損傷を逆転させたときに発生しました。AT1001は細胞接合部を修復しましたが、MicroRNA-145阻害剤は開始前に故障を止めました。どちらも正常な腺機能を回復し、人間の治療のための潜在的な青写真を提供しました。
「これは、シェーグレン症候群の治療についてどう思うかを変えます」と、Xin Cong博士博士は述べています。 「私たちは単に落ち着く炎症を超えて動いています。今では、腺の実際の構造的損傷を修正することができます。それは、床を乾燥させるのではなく、バーストパイプを修復するようなものです。さらに励みになるのは、両方のアプローチが機能し、患者の準備ができた治療の開発に真の自信を与えることです。」
この発見は、シェーグレンの乾燥口に苦労している何百万人もの人々にとって大きな可能性を秘めています。トリセルリンの損失の早期発見は、不可逆的な損傷が始まる前に先制ケアにつながる可能性があります。すでに他の病気についてテストされているAT1001の再利用は、臨床試験を加速する可能性があります。一方、MicroRNA-145 Insightは、その根の問題を止める高度に標的を絞った治療法へのゲートウェイを提供します。 Sjögrenを超えて、この研究は、破損した腺または漏れやすい上皮障壁を含む他の障害にまで及ぶ可能性があります – ドライアイ病や特定の腸の状態を含む。ヒトの臨床試験は次のステップですが、症状管理から腺の修復への飛躍は、自己免疫疾患の研究における分岐点の瞬間を示しています。
Mao X、Li H、Min S、Su J、Wei P、Zhang Y、He Q、Wu L、Yu G、Cong X.
トリセルラータイトジャンクショントリセルリンの喪失は、シェーグレン症候群の低浸透性につながります。
Int J Oral Sci。 2025 3月19日; 17（1）：22。 doi： 10.1038/s41368-025-00349-9
#研究者は痛みを伴う乾燥口障害を治療するための鍵を見つけます