ブラジルの研究者は、フランスの機関と協力して、多発性硬化症の治療に最も一般的に使用される薬物の1つであるナタリズマブに患者がどのように反応するかを予測できるツールを開発しました。
その有効性にもかかわらず、ユーザーの約35％が治療に完全に反応しず、治療を開始してから2年以内に症状のリターンを経験しています。さらに、発生の頻度と重症度を低下させ、疾患の進行を遅らせるのに役立ちますが、深刻な感染（進行性多焦点白血球症）、頭痛、筋肉と胃の痛み、疲労、うつ病のリスクの増加などの副作用を引き起こす可能性があります。
革新的な方法論を使用して、科学者グループは精密医療の重要な進歩を達成しました。この進歩により、患者は将来の生活の質を高め、副作用が少なく、より短い期間で肯定的な結果をもたらす標的治療を受けます。また、公衆衛生システムのコストを削減します。モノクローナル抗体であるナタリズマブは、ブラジルで全国的な公衆衛生ネットワーク（SUSとして知られています。これは「SistemaúnicodeSaúde」）が提供され、1か月あたり患者あたり平均10,000 brlの費用がかかります。
この薬は抗体として作用し、免疫系タンパク質VLA-4のVCAM-1と呼ばれる分子への結合をブロックします。これにより、免疫細胞が脳に入り、炎症を引き起こすのを防ぎます。治療後、CD8+ T細胞などの免疫系細胞がより丸くなります。この変化は、主に細胞のサポートを促進するタンパク質であるアクチンのリモデリングに関連していますが、細胞の動き、形状、相互作用にも役割を果たします。
科学者たちは、高コンテンツイメージング（HCI）を使用して、ナタリズマブ治療による結果の悪い結果は、薬物の影響下でさえ、CD8+ T細胞の異なるアクチンリモデリング応答と伸長する能力に関連していることを発見しました。細胞は形成され、より縦方向になります。これらの調査結果はジャーナルに掲載されました 自然コミュニケーション。
結果は、ブラジルのSUSの場合のように、患者の生活の質の改善に貢献し、不必要な副作用と治療の遅延、およびコストを最適化することを避けることができるため重要です。」
Chavesは現在、フランスのトゥールーズ（インフィニティ）の感染性炎症研究所の研究者ですが、ブラジルのセアラ州で長年、オスワルドクルス財団（FiocruzCeará）の地元ユニットで多発性硬化症を研究しています。
多発性硬化症（MS）は、中枢神経系に影響を与える自己免疫、炎症、および変性神経疾患であり、運動、認知、および精神障害につながります。症状は、筋力の喪失から、歩行の困難から記憶障害、注意の困難、気分変動までの範囲です。ブラジルでは約40,000人を含む、世界中で280万人がMSを持っていると推定されています。ほとんどの診断は、20歳から50歳までの若い成人で発生し、女性は男性よりも2〜3倍の影響を受けます。
システムを解きます
高コンテンツセルイメージング（HCI）は、高度な顕微鏡技術と自動画像分析を組み合わせて、形状とサイズ、オルガネラの分布、タンパク質の局在化、薬物に対する反応、遺伝障害など、細胞ごとの複数の情報を抽出します。 HCIは、ほとんどの場合、癌研究に使用されています。
このタイプの分析を採用することは、一般にサイトメトリー（細胞の物理的および化学的特性の分析）、血清学、またはトランスクリプトミクス（DNA情報がRNAに転写され、タンパク質やその他の分子を産生するために使用する方法の評価）を使用する他の個性医学研究と比較して一歩前進しました。
この研究では、研究者は、まだ薬物で治療されていないMS患者から、T細胞を含むT細胞を含む血液細胞にin vitroでin vitroで適用することから始めました。細胞をVLA-4を介して刺激し、VCAM-1コーティングプレートに播種しました。サンプルは、フランスの機関にリンクされている個人からのものでした。
面積、幅/長さ比、アクチン組織など、400を超える形態学的プロファイルの特性が抽出されました。これらの特性のうち、130が研究に関連する情報を提示しました。機械学習を使用して、研究者は100万以上の組み合わせを作成しました。
この研究は、ナタリズマブ治療に対する臨床反応を予測する際に、発見コホートで92％の精度と検証コホートで88％を達成しました。 CD8+ T細胞は、この予測の関連する亜集団であることが証明されました。非応答患者は、極性の損失の減少と移動能力の増加を特徴とする、より耐性のあるアクチンリモデリングプロファイルを示しました。これは、CD8+ T細胞の移動状態を維持することで治療効果が損なわれる可能性があることを示唆しています。
サンパウロ大学（FCF-USP）の医薬品科学科学部の中山とファン・カルロ・サントス・E・シルバは、機械学習のモデリングと開発に取り組みました。どちらもFAPESP（18/14933-2および19/27139-5）からサポートを受けています。
何を期待するか
ChavesとNakayaはAgênciaFapespに、方法論を使用し続け、より大きなサンプルで結果を検証するつもりであると語った。
「今、私たちは他の国や地域の患者を含むより多くの患者とテストする方法を探します。別の道は、よりシンプルで安価な機器を使用する可能性を備えた形態マーカーをよりアクセスしやすくすることです。また、他の病気に方法論を適用する可能性もあります。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Chaves、B。、 et al。 （2025）。 T細胞のin vitro形態プロファイリングは、多発性硬化症患者のナタリズマブ療法に対する臨床反応を予測します。 自然コミュニケーション。 doi.org/10.1038/S41467-025-60224-3
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#研究者は患者が一般的な多発性硬化症薬にどのように反応するかを予測するツールを開発します
2025-09-26 02:41:00