研究者は、大気汚染物質とレビー体の認知症のリスクの増加との間の潜在的な分子リンクを明らかにします

Johns Hopkins Medicineの研究者チームは、大気汚染とレウィーボディ認知症を発症するリスクの増加との間に分子的なつながりの可能性を明らかにしたと言います。

調査結果は、どのようにどのように 環境要因 神経変性につながる脳の有害なタンパク質の変化を引き起こす可能性があります。

レウィーボディ疾患は、脳内のタンパク質であるアルファシヌクレインの異常な蓄積によって特徴付けられる神経変性障害のグループです。レビーの体として知られるこれらの塊は、パーキンソン病とレビーの体の認知症の状態の特徴です。

で公開された研究 科学、 微粒子にさらされることをリンクする10年の研究に基づいて構築 大気汚染 （PM_2.5） – 産業活動、住宅燃焼、山火事、車両排気からこれらの疾患を発症するリスクよりも高い粒子は、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の神経学准教授であり、ジョンズ・ホプキンス研究所の細胞工学研究所のメンバーである博士号のXiaobo Mao博士号によると。

彼らの新しい作品で、毛沢東のチームはマウスをPMにさらすことを発見しました_2.5 異常なα-シヌクレイン塊の形成を引き起こしました。これらの毒性タンパク質クラスターは、レビー体の認知症の患者の脳に見られるものと重要な構造および疾患関連の特徴を共有しました。

「大気汚染にさらされた後に形成されたレビー体の新規株を特定しました」と毛沢東は言います。 「この株を定義することにより、私たちは、レビー体がマークされた神経変性疾患の進行を遅らせることを目的とした将来の薬物の特定の標的を確立したいと考えています。」

この研究は、2000年から2014年の間に神経変性疾患で認められた5650万人の米国患者からの病院データの分析から始まりました。チームは、レビーの体関連条件で初めて入院した患者に焦点を当て、ZIPコードからのデータを使用してPMへの長期的な曝露を推定しました_2.5。

科学者は、各四分位範囲がPMで増加することを発見しました_2.5 これらの郵便番号領域に集中すると、パーキンソン病疾患認知症のリスクが17％高くなり、レビー体の認知症のリスクが12％高くなりました。

「私たちが明らかにした統計的協会は、すべてのアルツハイマー病および関連する認知症を一緒にまとめるときに以前の研究よりもさらに強くなっています。レビーの体の形成を、より深い生物学的調査を保証する潜在的に重要な経路として強調しています」

「私たちは、研究者に疫学的なものを実施するように促したいと考えています。 分子研究 レビー体にリンクされた認知症のサブタイプに焦点を当てています。」

PMへの曝露の間のこの関連の生物学的理由を探る_2.5 マオの研究者チームは、PMにα-シヌクレインタンパク質を欠く正常なマウスと遺伝子組み換えマウスの両方を露出させました。_2.5 1日おきに10か月間汚染。

「正常なマウスでは、脳萎縮、細胞死、および認知機能の低下、つまりレウィー体の認知症に似たものと同様の音が見られました」と、研究協力者のテッド・ドーソン医学博士、レナードおよびマドリン・アブラムソン教授の神経変性疾患の教授であり、細胞工学研究所のディレクターは言います。

「しかし、アルファシヌクレインを欠いているマウスでは、脳は大きな変化を示しませんでした。」

その後、研究者は、早期発症パーキンソン病に関連するヒト遺伝子変異（HA53T）を備えたマウスを研究しました。午後5ヶ月後_2.5 暴露、これらのマウスは、アルファシヌクレインの広範なポケットを発症し、認知機能低下を経験しました。

生物物理学的および生化学的分析を通じて観察されたこれらのタンパク質の塊は、自然な老化中に形成されるものと構造的に異なっていました。

研究者はまた、大気汚染の影響が場所によって変化するかどうかを判断するために設立しました。彼らは、マウスがPMの別々のサンプルにさらされたことを発見しました_2.5 中国、ヨーロッパ、米国から、同様の脳の変化とアルファシヌクレインポケットの発達につながりました。

「これは、PMの有害な影響を示唆しています_2.5 ジョンズ・ホプキンス大学医学部の研究の第一著者でありポスドク研究員であるハイチン・リュー博士は言います。

研究者は、の変化を言います 遺伝子発現 PMの脳で_2.5– 暴露されたマウスは、レビー体の認知症のヒト患者に見られるものと著しく似ていました。

「これは、汚染が毒性タンパク質の蓄積を引き起こすだけでなく、人間の脳の疾患関連遺伝子発現の変化を促進する可能性があることを示唆しています」と、脳の発達研究所の首相であり、医学部の精神医学および行動科学の准教授であるShizhong Han博士は述べています。

「私たちはPM間のコア分子リンクを特定したと信じています_2.5 曝露とレビーの体の認知症の伝播」とマオは言います。

その間 遺伝的要因 神経変性疾患で重要な役割を果たすと、研究者は、人々が汚染への暴露を潜在的に制御できると言います。

「私たちの次の目標は、大気汚染のどの特定の要素がこれらの効果を促進しているかを把握することです」と、医学部の研究の最初の著者でありポスドク研究員であるXiaodi Zhang博士は言います。

「有害な暴露を減らし、病気のリスクを下げるための公衆衛生の取り組みを導くのに役立つ理解が可能です。」