前臨床研究で、研究者はタモキシフェンが子宮細胞の成長を促進することを発見しました。調査結果は、一部の乳がんが将来どのように扱われるかを変える可能性があります。
研究によると、乳がんの治療に非常に効果的で一般的に使用される療法であるタモキシフェンを投与されている人々は、一般集団と比較して2〜5年以内にタモキシフェン治療の2〜5年以内に子宮がんを発症するリスクが2〜7倍増加することが示されています。この二次がんのリスクは比較的低いままであり、タモキシフェンはほとんどの患者に大きな利益をもたらし続けていますが、長期的な結果を改善するためにさえ小さなリスクさえ理解することが重要です。 Mass General Brigham、Broad Institute of MIT and Harvard、Dana-Farber Cancer Institute、およびBerlin Institute of Health（BIH）の研究者が率いる新しい研究は、Charitéのベルリン研究所（BIH）がこのリンクの根底にあるメカニズムに光を当て、特定の分子経路のブロックが患者を摂取するのを防ぐ方法を提供する方法を提供する方法を提供する可能性があります。
「私たちの発見は、タモキシフェンが子宮の細胞の細胞成長シグナル伝達経路を活性化することを示唆しています」と、共同著者のGad Getz博士は、Mass General Brigham Healthcare Systemの一部であり、Broadの研究所メンバーであるMass General Cancers Centerのバイオインフォマティクスのディレクターであると述べました。
「重要なことに、彼らはまた、乳がんの患者が将来2番目の深刻な癌を発症するのを防ぐために介入する潜在的な方法を指摘している」と、共通の著者KirstenKübler、MD、PhDは、以前はBroad Instituteの関連科学者であり、Bihの教授であるMass General Brighamの医学研究員であった。
タモキシフェンが遺伝的変化を誘発することなく癌をどのように誘発するかを見るために、研究者はマウスをエストロゲン、タモキシフェン、または治療なしにさらしました。他のグループと比較して、タモキシフェンに曝露したマウスは、細胞の成長を促進するホルモンであるインスリン様成長因子1（IGF1）を介して、子宮細胞の成長を部分的に調節するp13K-AKT経路でより大きな活性がありました。
その後、研究者はマウスをタモキシフェンとアルペリシブの両方にさらしました。これは、p13K経路を遮断し、乳がんの治療にも使用される薬物です。アルペリシブの添加により、PI3K-AKTシグナル伝達、IGF1受容体の活性化、および細胞増殖が有意に減少しました。
重要なことに、この研究では、PIK3経路をブロックすると、タモキシフェン関連の子宮がんのリスクが低いがリスクが低下する可能性があることが示唆されています。
将来の臨床研究では、非変異選択的PI3K阻害剤とタモキシフェンを組み合わせることで子宮がんのリスクが低下し、最終的に命を救うかどうかを確認できます。」
Rinath Jeselsohn、共同著者、DFCIの医学准教授、およびBroad Instituteの準会員
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Kübler、K。、 et al。 （2025）。タモキシフェンは、子宮がんのPI3K活性化を誘導します。 自然遺伝学。 doi.org/10.1038/S41588-025-02308-W
#研究者はタモキシフェン関連の子宮がんの背後にある分子メカニズムを特定します