研究者は、がん細胞の「死のスイッチ」を活性化する方法を見つけました

RNAの代替の定番は、同じ素材の映画シーンのモデルをカットして後ろ向きにして、映画の異なるバージョンを作成するようなものです。彼がどのシーンを保持し、どのシーンを除外するかを選択することで、モダンはドラマ、コメディ、さらにはスリラーを作成することができます – すべて同じ原料から。同様に、細胞はRNAをさまざまな方法でスタンプして、単一の遺伝子からさまざまなタンパク質を生成し、ニーズに応じて機能を調整します。しかし、がんがシナリオを書き直すと、このプロセスがうまくいかず、腫瘍の成長と生存を促進します。

最近の研究では、 科学者 によって ジャクソン研究所 （jax）と UConn Health RNAのこの狭い制御された溶接と再配置が癌をどのように盗むかを示すだけでなく、攻撃的で困難な治療を減速または縮小する可能性のある治療戦略も提示します。この発見は、乳がんや現在の治療の選択肢が限られている脳腫瘍などの攻撃的な癌の治療方法を変えることができます。

この作業の中心で、 OlgaAnczuków、Jaxの准教授とプログラムの共同執事 ジャックスがん、毒エクソンと呼ばれる小さな遺伝的要素、タンパク質を生成するための自然の「非アクティブ化スイッチ」があります。これらのエクソーンがRNAメッセージに含まれると、タンパク質が生成される前に破壊され、有害な細胞活性を防ぎます。健康な細胞では、毒エクソンは塩基性タンパク質を調節し、遺伝子メカニズムを制御下に保ちます。しかし、がんでは、この安全メカニズムはしばしば機能しません。

または Anczuków そして彼女のチーム、 ネイサン・レクレア、大学院生MD/PhD In UConn Health とで ジャクソン研究所 誰が研究を率いたのか マティア・ブルゴロ、彼の知っていることに貢献したスタッフの研究者 – がん細胞が毒物の活性を抑制していることを発見した方法は、重要な遺伝子と呼ばれることを発見しました TRA2β。その結果、TRA2Bタンパク質レベルは癌細胞内で増加し、腫瘍の増殖を引き起こします。

さらに、グループは、 毒エクソン そして患者の結果。 「TRA2B遺伝子の低レベルの毒エクソンは、多くの異なるタイプのがん、特に攻撃的で困難な治療で悪い結果に関連していることを初めて示しました。「、 Anczuków。これらには、乳がん、脳腫瘍、卵巣癌、皮膚がん、白血病、結腸癌が含まれます。

次に Anczuków、 leclair そして ブルギオロ 彼らがエキソニオンの包含を増やすことができるかどうかを考え続けました TRA2B遺伝子 死のスイッチを再活性化します。アンチセンスオリゴヌクレオチドに対する彼らの答えを見つけました（ASOS） – 特定の方法でポイズンエクソンの統合を増やすように設計できる合成RNAセグメント。それらが癌細胞に導入されたとき、 ASOSは、遺伝的スイッチを効果的に効果的に変えました、過剰なRNA TRA2Bを分解してから体の物理的能力を回復することにより 腫瘍の進化を阻害します。

ASOSは、ポイズンエクソンの統合を迅速に強化し、本質的にがん細胞をだまして独自の成長シグナルをオフにすることができることがわかりました。これらの存在は、リウマチで、タンパク質レベルを迅速に調節するものとして機能します。これにより、ASOSは攻撃的な癌の非常に正確で効果的な治療法になる可能性があります。

興味深いことに、研究者がCRISPR遺伝子治療を使用してTR2Bタンパク質を完全に除去したとき、腫瘍は発生し続けます。 「これは、exonionに含まれるRNAがTra2bを沈黙させるだけではないことを示しています「、Anczukówが説明した。 「おそらく、RNAに付着する他のタンパク質に結合し、癌細胞のためにさらに有毒な環境を作り出します»。

さらなる研究により、ASOベースの治療が改善され、腫瘍への分娩が調査されます。ただし、予備データは、ASOが非常に専門化されており、正常な細胞機能を妨げないことを示唆しており、将来の癌治療の有望な候補者になっています。

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