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2025-05-15 07:32:00
研究者は、結腸（結腸直腸）がんの発生において必須の分子メカニズムを発見し、遺伝子の喪失がより侵襲的な腫瘍の形成を好むことを示しました。これらの発見は、このタイプのがんの攻撃的な形態の患者により効果的な将来の標的療法への道を開きます。
大腸がんは、医学の進歩にもかかわらず、世界中の腫瘍学的死の第2の原因であり続けています。このタイプの癌に関連する分子の変化のいくつかは知られていますが、それらが疾患の発症にどのように寄与し、転移にどのように貢献しているかはまだ完全には定義されていません。
で公開された研究で Journal of Clinical Investigation研究者は、げっ歯類を複製したモデルを使用し、結腸直腸癌患者の組織を分析し、Sox9遺伝子の喪失が腫瘍の進行を好むことを示しています。
この遺伝子が調節するメカニズムは、将来の治療目標になる可能性があります。
Sox9遺伝子の役割をよりよく理解するために、チームはマウスで応答モデルを使用しました。それらは、結腸組織のSox9遺伝子とAPCを不活性化しました。
APCは、正常細胞の癌細胞（腫瘍抑制因子）への変換を防ぐ役割を持つ遺伝子であり、結腸直腸癌の80％で不活性化されています。
この研究では、両方の遺伝子が不活性化された場合、結果として生じる腫瘍は、APC遺伝子のみの不活性化によって発生した腫瘍よりも攻撃的であることが示されました。
「Sox9が結腸直腸癌のあらゆる形態の腫瘍阻害因子として作用することを我々の結果が実証していなくても、この遺伝子の喪失が癌の進行に有利であるという事実を強調しています」 声明で 大学の。
彼のチームはまた、SOX9の低レベルまたは欠席を持つ結腸直腸癌で観察された侵襲的表現型が、上皮間葉系遷移と呼ばれるプロセスによって促進されることを発見しました。
この遷移中、通常、結腸の表面に固定されている細胞は、隣接する組織に移動して侵入する能力を獲得します。
「これらの細胞は、肝臓、肺、リンパ節を含む他の臓器のメタスターゼーゼを可能にする特定の特性を獲得します」とFearon教授は述べています。
マウスモデルで観察された結果は、コホルタ結腸および直腸癌コホートに含まれるほぼ400人の患者の臨床データによって確認されています。
チームは、がんの種類の20％がSOX9のレベルが低いか存在しないことを発見しました。
一般的な生存率は、Sox9のレベルが低い患者の間で低く、腫瘍抑制因子としての遺伝子の役割をサポートしています。
研究者は現在、2つの遺伝子間の相互作用をより詳細に研究しており、Sox9を発現しない結腸がんのサブセットがこのような不利な予後を持っている理由を理解しています。
#研究者によって特定された結腸直腸癌の発症に関与する重要な遺伝子