オレゴン健康科学大学が主導する新たな研究により、万能インフルエンザワクチン、つまり進化するウイルスに対する生涯にわたる免疫を与える、いわゆる「1回接種」ワクチンの開発に向けた有望なアプローチが明らかになった。
本日、ジャーナルに掲載された研究 ネイチャーコミュニケーションズ次のパンデミックを引き起こす可能性が最も高いと考えられているウイルスに対して、OHSUが開発したワクチンプラットフォームをテストしました。
研究者らは、このワクチンが鳥インフルエンザH5N1ウイルスにさらされた非ヒト霊長類に強力な免疫反応をもたらしたと報告した。しかし、このワクチンは当時のH5N1ウイルスに基づいたものではなく、霊長類は世界中で何百万人もの命を奪った1918年のインフルエンザウイルスに対するワクチン接種を受けたのである。
「ほとんどの場合、このような基礎科学研究は科学を非常にゆっくりと進歩させるので、20年後には何かになるかもしれないので、とても興奮しています」と上級著者は語った。 ジョナ・サッチャ博士オレゴン健康科学大学オレゴン国立霊長類研究センターの教授兼病理生物学部門長。「これは実際に5年以内にワクチンになる可能性がある。」
研究者らは、1世紀前に流行したウイルス（1918年のインフルエンザ）の予防接種を受けた11匹の非ヒト霊長類のうち6匹が、現在世界で最も致死率の高いウイルスの1つであるH5N1への曝露を生き延びたと報告した。対照的に、H5N1ウイルスに曝露した予防接種を受けていない対照群の霊長類6匹は、この病気で死亡した。
サシャ氏は、このプラットフォームがSARS-CoV-2を含む他の変異ウイルスに対しても「間違いなく」役立つと考えていると述べた。
「これは非常に実現可能なアプローチだ」と同氏は語った。「パンデミックを引き起こす可能性のあるウイルスの場合、このようなものを用意しておくことは極めて重要だ。我々はインフルエンザの検査に着手したが、次に何が起こるかは分からない」
ピッツバーグ大学の上級共著者もこれに同意した。
「H5N1のような致命的なウイルスが人間に感染し、パンデミックを引き起こした場合、新しいワクチンを迅速に検証し、配備する必要がある」と共同責任著者は述べた。 ダグラス・リード博士ピッツバーグ大学ワクチン研究センターの免疫学准教授。
静止したターゲットを見つける
このアプローチは、OHSU の科学者が HIV や結核と闘うために以前に開発したワクチン プラットフォームを活用したもので、実際に HIV に対する臨床試験ですでに使用されています。
この方法では、一般的なヘルペスウイルスであるサイトメガロウイルス（CMV）に標的病原体の小片を挿入します。CMVは生涯を通じてほとんどの人に感染しますが、通常は症状が軽度か全くありません。このウイルスは、体内のT細胞からの免疫反応を誘発するように特別に設計されたベクターとして機能します。
このアプローチは、既存のインフルエンザワクチンを含む一般的なワクチンとは異なる。既存のワクチンは、外表面を覆うタンパク質の配置によって区別される、ウイルスの最新の進化を標的とした抗体反応を誘発するように設計されている。
「インフルエンザの問題は、それが1つのウイルスだけではないことです」とサシャ氏は言う。「SARS-CoV-2ウイルスのように、常に次の変異体に進化しており、私たちは常にウイルスがどこにあったかを追いかけるだけで、どこに行くのかを追いかけることはできません。」
ウイルスの外側表面にあるスパイクタンパク質は、抗体を逃れるために進化します。インフルエンザの場合、ワクチンは、ウイルスの次の進化を最もよく予測して定期的に更新されます。その予測は正確な場合もあれば、そうでない場合もあります。
対照的に、肺にあるエフェクターメモリーT細胞と呼ばれる特定の種類のT細胞は、絶えず変異する外膜ではなく、ウイルスの内部構造タンパク質を標的とします。この内部構造は時間の経過とともにあまり変化しないため、T細胞が古いインフルエンザウイルスや新たに進化したインフルエンザウイルスに感染した細胞を探し出して破壊するための固定された標的となります。
100年前のテンプレートで成功
研究者らは、T 細胞理論を検証するため、1918 年のインフルエンザウイルスをテンプレートとして CMV ベースのワクチンを設計しました。ピッツバーグ大学のバイオセーフティ レベル 3 の非常に安全な研究室で作業し、ワクチン接種を受けた非ヒト霊長類を、鳥インフルエンザ H5N1 ウイルスを含む微粒子エアロゾルにさらしました。鳥インフルエンザ H5N1 ウイルスは、現在米国の乳牛の間で流行している特に重篤なウイルスです。
驚くべきことに、ウイルスの進化に100年もかかったにもかかわらず、ワクチン接種を受けた霊長類11匹のうち6匹が感染から生き延びた。
「ウイルスの内部タンパク質が非常によく保存されていたため、うまくいったのです」とサシャ氏は言う。「ほぼ100年にわたる進化を経ても、ウイルスは自身の極めて重要な部分を変えることができないのです。」
この研究は、H5N1型ウイルスに対する人間向けの予防ワクチンを開発できる可能性を示唆している。
「エアロゾル化したH5N1インフルエンザウイルスを吸入すると、呼吸不全を引き起こす可能性のある一連の症状が引き起こされる」と共同主任著者は述べた。 サイモン・バラット・ボイズ博士ピッツバーグ大学の感染症、微生物学、免疫学の教授は、「ワクチンによって誘発された免疫はウイルス感染と肺の損傷を制限するのに十分であり、サルをこの非常に深刻な感染から守った」と語った。
新しい研究では、より最新のウイルステンプレートを合成することで、CMVワクチンが幅広い新しい変異体に対して効果的で長期的な免疫反応を生み出すことができる可能性があることを示唆している。
「5年から10年以内に、インフルエンザに対する1回限りの予防接種が現実的になるということだと思います」とサシャ氏は語った。
OHSU の研究者らが開発した同じ CMV プラットフォームは、HIV 予防のための臨床試験に進んでおり、科学者らによる最近の発表では、特定の癌細胞を標的とするのに役立つ可能性もあると示唆されている。HIV 臨床試験は、OHSU からワクチン プラットフォームのライセンスを取得した Vir Biotechnology が主導している。
サシャ氏は、この進歩は病気の治療や予防のための医学研究の急速な進歩における最新のものだと考えている。
「これは我々の生涯における大きな変化だ」とサシャ氏は言う。「感染症への対処法に関して、我々が次世代の瀬戸際に立っていることは疑いようがない」
この研究に参加した研究機関には、OHSUのほか、チューレーン国立霊長類研究センター、ピッツバーグ大学、ワシントン大学、ワシントン大学国立霊長類研究センターなどがある。
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#研究は万能インフルエンザワクチンの可能性を示している
2024-07-19 19:12:42