研究により、アルツハイマー病に関連するタンパク質が神経細胞の成長にどのような影響を与えるかが明らかになりました

エクセター大学主導の新しい研究が、 王立協会オープンバイオロジー らは、タンパク質コンタクチン 4 (遺伝子 CNTN4 によってコードされる) がニューロンの形成に重要な役割を果たしていることを発見しました。

研究者らはCNTN4が自閉症に関与していることが知られていたため研究を開始したが、その機能的役割は十分に理解されていなかった。 研究チームは、CNTN4が脳内でどのように機能するか、特にアルツハイマー病などの神経変性疾患に関与するタンパク質との相互作用を調査した。

研究者らは初めて、記憶、思考、推論などの重要な機能を担う脳の領域である皮質でCNTN4遺伝子をノックアウトされたマウスを研究した。 彼らは、皮質領域ではニューロンが異なる方法で発達することを発見しました。

研究者らは、遺伝子CNTN4とアルツハイマー病に強く関連する遺伝子APPの間の相互作用をヒト細胞で初めて実証し、脳の発達、特にニューロンの健全な成長に不可欠な共依存関係を明らかにした。 彼らは、CNTN4が脳の前頭皮質領域の神経伸長に寄与するだけでなく、CNTN4の発現がAPPとの関係を介して調節されていることを発見した。

研究チームは、遺伝子組み換えヒト細胞での研究を利用して、CNTN4とAPPの間に複雑な相互作用が存在することも発見した。 CNTN4がノックアウトされると、APPのレベルは減少しますが、ゼロにはなりません。 科学者らは、APP が CNTN4 の損失を補う可能性があり、その逆も同様であると考えています。

この研究の筆頭著者であるエクセター大学医学部のローズマリー・バンフォード博士は、「発生過程に関連する遺伝子であるCNTN4が、アルツハイマー病に関与する因子の調節にも役割を果たしているという発見は、非常に注目に値する。」と述べた。発生および神経変性経路の研究は、これらのタンパク質のより広範な意味について刺激的な新しい洞察を提供します。」

エクセター大学医学部の主任著者である小黒安藤麻美博士は、「今後を見据えて、私のグループはCNTN4とAPPの間の相互作用を支える分子機構をさらに詳しく分析し、アルツハイマー病や自閉症などの疾患に対するそれらのより広範な影響を探ることに熱心に取り組んでいます」と述べた。スペクトラム障害。私たちの次のステップには、CNTN4-APP 相互作用が神経活動にどのような影響を与えるかを明らかにすることが含まれます。この相互作用を理解することは、神経発達障害および神経変性障害の包括的な把握に向けた基本的なステップとなるため、非常に重要です。」