睡眠サイクルの乱れは悪性度の高い乳がんと関連している

夜勤をしたり、頻繁にタイムゾーンを飛び越えたり、不規則な睡眠スケジュールを維持したりすると、ただ疲れ果てるだけではありません。進行性の乳がんのリスクを高める可能性があります。これがどのように、そしてなぜ起こるのかは、今に至るまで謎のままです。

タパスリー・ロイ・サーカール博士率いるテキサスA&M大学芸術科学部の新しい研究は、この捉えどころのない関連性に光を当て、概日リズムの乱れが乳腺の構造を変化させ、免疫系の防御を弱めると同時に、これらの影響に対抗する新しい方法を示唆していることを発見した。

「がんは時間を刻みます。体内時計が乱れると、がんはそれを利用します。しかし今、私たちはそれに対抗する新しい方法を見つけました」とテキサスA&M大学芸術科学部の統計生命情報学センターの共同所長であるサーカー氏は述べた。

時計が止まっているときは危険が迫っています

私たちの体内時計である概日リズムは、睡眠を調節するだけではありません。これらは、ホルモンの放出、組織の修復、免疫系の監視を調整するのに役立ちます。

破壊されると、身体の自然な防御機能が弱まり始めます。

「サーカディアンリズムは、私たちの組織がどのように機能するか、そして免疫システムがどのように危険を認識するかを調整します」とサーカー氏は述べた。 「そのリズムが崩れると、非常に危険な結果が生じる可能性があります。」

これらの影響を調査するために、研究者らは進行性の乳がんを発症する遺伝子組み換えモデルの 2 つのグループを使用しました。 1つのグループは通常の夜昼のスケジュールで生活し、もう1つのグループは体内時計が狂う乱れた光周期で生活しました。

調査結果は、 がん遺伝子、印象的でした。

典型的なモデルは、22 週のマーカー付近でがんを発症します。しかし、概日リズムが乱れたグループは、はるかに早く、ほぼ18週目でがんの兆候を示しました。

腫瘍 概日崩壊モデル また、乳がん患者の予後不良の重要な指標である肺への転移の可能性もはるかに高かった。

同時に、モデルの体内時計の乱れにより免疫防御が抑制され、がんが増殖しやすい環境が生み出されました。

「腫瘍の成長が速くなったというだけではありません」とサーカー氏は言う。 「免疫系が積極的に抑制され、がん細胞が生存し転移するのにさらに好ましい条件が生み出されました。」

しかし、影響は腫瘍自体に限定されませんでした。研究者らはまた、長期にわたる概日リズムの乱れにより、健康な乳房組織の構成が変化し、がんに対してより脆弱になることも発見した。

「私たちは明らかな変化を観察しました。 乳腺の形態、乳房の乳を生成する組織です」とサーカー氏は語った。

免疫の「オフスイッチ」が明らかに

概日リズムの乱れが健康な乳房組織にどのような影響を与え、免疫防御を抑制するかを理解するために、研究者らは腫瘍の内部を詳しく調べた。

1 つの分子が目立っていました。白血球免疫グロブリン様受容体 B4 (LILRB4) です。この受容体は、いくつかのがんにおいて免疫応答を抑制することがすでに知られています。

通常の状態では、LILRB4 は過剰な炎症を防ぎ、健康な組織を保護します。

しかし、がんの場合、それが過剰に働き、危険になる可能性があります。 LILRB4 は免疫システムの「オフ スイッチ」であると考えてください。

」LILRB4 「LILRB4は免疫チェックポイントとして機能します。LILRB4を標的としたところ、腫瘍微小環境の免疫抑制性が低下し、サーカディアン条件が乱れた状態でもがんの広がりが減少したことが観察されました。」とサーカー博士は述べた。

この免疫チェックポイントを無効にすることは、免疫系の反撃能力の回復に役立ち、概日リズムの乱れに関連する進行性の乳がんを治療するための新しい治療的角度を示唆しています。

「私たちが介入し始めたとき、 LILRB4の活性を調節する、癌の転移と腫瘍の増殖が大幅に減少していることが観察されました」とサーカー氏は述べた。

既知の標的に対する新たな状況: 個別化されたがん治療

この研究は、概日リズムの乱れと乳がんの進行を実験的に結び付けることで、ライフスタイルや職業が慢性的な概日リズムリスクにさらされている患者に標的療法への新たな扉を開くものである。

「この研究は、私たちの体内時計が繰り返し乱れると何が起こり得るのか、そしてどのようにしてその損傷を修復し始めることができるのかを示しています」とサーカー氏は述べた。

また、概日リズムの乱れはがんのリスクと相関するだけでなく、がんの進行を積極的に促進する可能性があるという最も強力な証拠の一部も提供します。

「この研究は、睡眠とタイミングをがんの進行と治療において強力な役割を果たすものとして再構築した」とサーカー博士は述べた。

そして、24 時間体制で活発に活動する世界では、その影響は実験室をはるかに超えて広がります。アン 推定12～35% のアメリカ人は、夜勤や交代勤務など不規則なスケジュールで働いています。

「人口のかなりの部分が夜間勤務または交代勤務で働いている」とサーカー氏は語った。 「このため、概日リズムの乱れががんのリスクに及ぼす影響を理解することが非常に重要になります。」

研究チームの次の大きなプロジェクトは、夜勤労働者や、客室乗務員や頻繁に旅行する人など、睡眠スケジュールが不規則な人々の健康状態を改善することを目的として、慢性的な概日リズムの乱れの影響が人間でどのように逆転するかを調査することだ。

「私たちの次の目標は、概日リズムの乱れの影響を逆転させ、現実世界に影響を与えて人間の健康を促進する方法をより深く理解することです」とサーカー氏は述べた。

がんは時間を刻む可能性がありますが、このような記念碑的な発見により、科学者たちは時計を制御する方法を学んでいます。