簡単な皮膚生検検査は、異常な形態の皮膚を検出する高い精度を示しています。 α-シヌクレイン、ハーバード大学関連の神経内科医によると、パーキンソン病の病理学的特徴である ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカルセンター。
で 紙 Journal of the American Medical Associationに掲載されたこの画期的な研究の結果は、国立衛生研究所の後援により、医師がパーキンソン病および既知の神経変性疾患のサブグループをより正確に診断するのに役立つ信頼性が高く便利なツールとしてこの皮膚的方法を検証しました。として シヌクレイン病。
「私たちは皮神経にα-シヌクレインが存在することを長年知っていましたが、この診断検査の正確さに興奮しました。」
ロイ・フリーマン、神経学教授
「毎年、米国では20万人近くの人がパーキンソン病、レビー小体型認知症、および関連疾患の診断に直面している」と筆頭著者でハーバード大学医学部の神経学教授でBIDMCの神経内科医でもあるクリストファー・ギボンズ氏は述べた。 「これらの疾患の複雑さにより、患者が診断の遅れや誤診を経験することが非常に多いです。 シンプルで低侵襲の皮膚生検検査により、この盲検多施設研究は、シヌクレイノパチーの根底にある病理をより客観的に特定し、より良い診断回答と患者ケアを提供できる方法を実証しました。」
米国で推定250万人が罹患しているシヌクレイノパチーには、パーキンソン病、レビー小体型認知症（DLB）、多系統萎縮症（MSA）、純粋自律神経不全（PAF）などが含まれる。 4 つの進行性神経変性疾患の予後は異なり、同じ治療法には反応しませんが、振戦や認知変化など、いくつかの重複する臨床的特徴を共有しています。 さらに、これらはすべて、リン酸化α-シヌクレイン (P-SYN) と呼ばれる、皮膚の神経線維に存在する異常なタンパク質の存在を特徴としています。
「シヌクレイン-ワン研究」と題されたこの調査では、30の学術および地域ベースの神経内科診療所のギボンズ氏らの同僚が、臨床基準に基づいて4つのシヌクレイン病のうちの1つと臨床診断され、臨床基準に基づいて確認された40～99歳の428人を登録した。専門家パネル、または神経変性疾患の病歴のない健康な対照被験者であった。 参加者は首、膝、足首から3ミリの皮膚パンチ生検を3回受けた。
「これらは、末梢神経系と中枢神経系に深刻な影響を与える全身性疾患です」と、BIDMC自律神経・末梢神経障害センター所長でHMS神経学教授の上級著者ロイ・フリーマン氏は述べた。 「私たちは皮神経にα-シヌクレインが存在することを長年知っていましたが、この診断検査の正確さに興奮しました。」
臨床的にパーキンソン病と確認された参加者のうち、93% が皮膚生検で P-SYN 陽性を示しました。 DLBとMSAの参加者は、それぞれ96％と98％が陽性反応を示した。 PAF の参加者の 100% が異常タンパク質陽性でした。 対照群のうち、P-SYN検査で陽性反応が出たのはわずか3パーセント強だった。この誤り率は、健康な対照群の一部がシヌクレイノパチーのリスクにさらされていることを示唆しているのではないかと著者らは疑っている。
「パーキンソン病と進行性神経変性疾患のサブグループは徐々に進行しますが、α-シヌクレインは初期段階でも皮膚に存在します」とフリーマン氏は指摘する。
研究チームの発見は、フリーマン氏とギボンズ氏による以前の研究に基づいている。 両氏は、BIDMCの研究科学者でありHMSの神経学の助教授である免疫組織化学者のNingshan Wangとともに、2009年以来、シヌクレイノパチーの信頼できるバイオマーカーの発見に注力してきました。皮膚のα-シヌクレインに関する研究の開発は、その一環です。とのライセンス提携 CND ライフサイエンス、神経診断会社。
2023年には、 BIDMCの研究者らは実証した そして、この技術がパーキンソン病とMSAを確実に区別できることをNeurology誌に発表しました。この区別は、臨床的には似ているように見えても予後が大きく異なる疾患を適切に管理するために重要です。
著者らは、この研究がシヌクレイノパシーの治療薬開発を加速する役割を果たすことを期待している。
「これらの複雑な疾患の臨床試験に適切な患者を登録することが最も重要です」とフリーマン氏は述べた。 「患者の関連するバイオマーカーを特定し、臨床試験の過程でそれを追跡することは、神経変性分野における医薬品開発の重要な要素です。」
この研究は、国立衛生研究所 (助成金 NIH R44NS117214) によって支援され、CND Life Sciences によって後援されています。