発見は乳がん治療の新たな標的となる可能性を示唆

研究者らは、ヒトの乳がん細胞を使った研究で、転移する可能性のある乳がん細胞に最も近いと思われる免疫系の白血球を特定した可能性があると述べている。

研究者らは、マクロファージと呼ばれる白血球に焦点を当てたこの発見は、破壊するために設計された免疫療法の新たな生物学的標的となる可能性があると述べている。 広がる 病気の悪化の指標となることが多い癌細胞。

調査結果の報告はジャーナルに掲載されている。 オンコゲン。

この研究では、ジョンズ・ホプキンス大学キンメルがんセンターの研究者らが特殊な画像技術を用いて腫瘍内の個々の細胞の組織を観察し、ジョンズ・ホプキンス大学ジョヴァニス研究所の同僚らによる研究を基にした。ジョヴァニス研究所のこれまでの研究は、転移する可能性のある乳がん細胞のバイオマーカーの特定に焦点を当てたものだ。

「がん研究における最もエキサイティングな進歩の一つは 処理 「免疫療法は、免疫系が腫瘍を攻撃するのを助ける薬です」と、ジョンズ・ホプキンス大学ジョバニス研究所所長で細胞生物学部の教授兼部長のアンドリュー・エワルド氏は言う。しかし、彼は、このような免疫療法は今のところ一部の患者にしか効かないと指摘し、このことは、このような療法の有効性を広げるためには、より多くの、より具体的な細胞標的を特定する必要があることを明確に示している。

研究者が免疫系細胞に注目するのは理にかなっている、なぜなら免疫系細胞はがん細胞に近づくことで活動を開始するからだとエワルド氏は言う。細胞同士の接触は一種の「握手」プロセスを開始し、マクロファージなどの免疫細胞は遭遇した細胞を識別できるようになる。

こうした遭遇が起こると、免疫システムは生物学的に一部を「異物」として「タグ付け」し、破壊する準備が整い、他のものはそのままにしておきます。しかし、がん細胞の特徴の1つは、その正体を隠し、免疫システムを騙して成長、変化、そして 広める。

どの細胞が乳がん細胞に最も近いかをより正確に判断するために、研究者らは、乳がんで死亡し、迅速剖検プログラムを通じてジョンズ・ホプキンス大学の研究者に組織を提供した24人から採取した原発性および転移性の乳がん組織サンプルを分析した。

キンメルがんセンターの腫瘍医で画像診断の専門家であるウォン・ジン・ホ氏は、マスサイトメトリーと呼ばれる画像診断ツールを使用して、組織サンプル内の細胞を分析し、マッピングしました。

他の科学者もこうした組織の細胞をマッピングしているが、研究者らは、自分たちの研究は平均的な癌細胞の周囲にあるものではなく、最も広がる可能性の高い癌細胞に最も近いものに焦点を当てていると述べている。

何百もの細胞が、一つの組織サンプルの幅に広がっています。「分離した細胞を分析すると、すべてが混ざり合った細胞のスムージーを見ているようなものですが、画像化によって、すべての断片がどこにあるのかがわかります」と、ジョンズホプキンス大学の腫瘍学助教授で、マスサイトメトリー施設の所長であるホー氏は言います。

エヴァルト氏と、現在フランス国立科学研究センターに所属する元ポスドク研究員のエロイーズ・グラッセ氏は、乳がん細胞に共通する、転移しやすいバイオマーカーの特徴を以前に特定した。 転移する。

研究者らは、転移を開始している細胞と、それらの細胞に隣接する細胞を識別するための他の「シグネチャー」を特定するために、そのようなバイオマーカーを 36 個使用しました。それらの細胞とは、近くにある細胞 (約 10 ～ 20 ミクロン以内)、3 ～ 4 個離れた細胞、さらに離れた細胞です。

「免疫系細胞の中で、原発性および転移性組織サンプル中の転移開始細胞に非常に近い、または接触しているマクロファージのサブセットが私たちの目に飛び込んできたのです」とホー氏は言う。マクロファージのサブセットは、腫瘍内に存在する細胞の約1%～5%と少数である。

研究チームは、以前の研究で発表された腫瘍バンクからの100を超える乳がんサンプルの別のセットで重要なマクロファージサブセットの存在を確認し、そのような異なるマクロファージサブタイプが実際に乳がんの微小環境の構成要素であることを示しました。

白血球の一種であるマクロファージは、自ら「異物」細胞を飲み込んで破壊することができるが、体内で異物と認識した細胞を撃退するために他の免疫系細胞を動員することもできる。ホー氏は、他の研究で、マクロファージの多い腫瘍は予後が悪く、免疫療法への反応も少ない可能性があることが示されていると述べている。

「発見を重視する科学者として、私たちはがん細胞を取り巻く微小環境における免疫システムの空間的構成を変える方法を模索しています」とエワルド氏は言う。

「最終的には、がん細胞の周囲の組織化方法を変える生物学的治療法を開発できるかもしれません。」

ジョンズホプキンス大学に所属する著者らは、ジョンズホプキンス大学の方針に基づき利益相反を宣言していない。

この研究の資金は、国立衛生研究所国立がん研究所、ホープ・スカーフ財団、ジェーン・コスキナス・テッド・ジョヴァニス財団、乳がん研究財団、エメラルド財団、ブレイク・スルー・キャンサー、メリーランド・キャンサー・ムーンショットから提供された。

ソース： ジョンズ・ホプキンス大学