ロタウイルスは乳児や幼児に重度の脱水性下痢を引き起こし、ワクチン接種の取り組みが広範に行われているにもかかわらず、世界中で年間 128,500 人以上が死亡しています。ロタウイルスは発展途上国でより蔓延していますが、米国ではワクチン接種の減少により、近年感染者数が増加しています。
セントルイスのワシントン大学医学部の新しい研究は、ロタウイルスが細胞に感染することを可能にする重要なステップを特定しました。研究者らは、組織培養およびマウスでこのプロセスを無効にすると感染が防止されることを発見した。この発見は、ロタウイルスや同じ感染機構に依存する他の病原体を治療するための治療介入の新たな道を切り開きます。
結果は、 PNAS。
ロタウイルスは乳児や子供、生きるチャンスのなかった若者を死に至らしめます。使用できるワクチンがすでにあるにもかかわらず、私たちが効果的な治療薬を開発したいと思うのはそのためです。すべての子供がワクチンを受けられるわけではなく、このウイルスは感染力が非常に強いです。子供がウイルスに感染すると、現時点では治療法はありません。私たちにできるのは症状を抑えることだけです。」
Siyuan Ding、PhD、WashU Medicine 分子微生物学准教授
エントリーコードとしての酵素
可能な治療法を特定するために、ディン氏と彼の共同研究者らは、ウイルス感染を防ぐために利用できる体の細胞の特徴に焦点を当てた。ディン氏によると、この戦略はウイルスそのものを標的にするよりも薬剤耐性を引き起こす可能性が低く、疾患特有の形質ではなく共通の感染経路に基づいているため、複数の疾患に効果を発揮する可能性があるという。
研究者らは、ロタウイルスがエンドソームを突破して細胞に完全に感染するのに不可欠な、脂肪酸2-ヒドロキシラーゼ（FA2H）と呼ばれる細胞内の酵素を特定した。高度な遺伝子編集技術を使用して、彼らは FA2H ヒト細胞から遺伝子を抽出したところ、ウイルスがエンドソームに閉じ込められたままで効果的に複製できないことがわかりました。つまり、FA2Hを無効にすれば感染を最初から防げたということだ。
これらの結果を動物モデルで確認するために、研究者らは、小腸の内側の細胞にあるFA2H酵素を特に欠損させた遺伝子改変マウスを作製した。これらのマウスは、ロタウイルスに感染した場合に通常のマウスと比較して症状が著しく少なく、ウイルス感染におけるFA2Hの重要性が実証されました。
そもそも病原体が細胞に侵入するのをブロックする抗体を産生するよう身体に指示するワクチンとは異なり、FA2H を無効にすることで通常の感染過程に介入し、ロタウイルスや同様の感染症に対する宿主ベースの細胞防御の補完的なラインを構築します。
「ウイルスは宿主に依存しているため、ウイルスが宿主の機械を使用するのを阻止することで感染を防止している」とディン氏は語った。 「この研究が行われるまで、この酵素であるFA2Hがどのように機能するのか実際にはわかっていませんでしたが、現在では同じプロセスがフニンウイルスや志賀毒素などの他の病原体を助けることがわかり、複数の病原体によって使用される共通の『エントリーコード』が示唆されています。」
ディン氏と彼の共同研究者らは、この経路が広く悪用可能な侵入メカニズムであることを特定したので、彼らは、次の効果を再現する薬剤の試験を開始できるだろう。 FA2H 遺伝子編集。
ソース：
参考雑誌:
嘘。、 他。 (2025年)。脂肪酸 2-ヒドロキシラーゼは、ロタウイルスのコーティング解除とエンドソーム脱出を促進します。 PNAS。
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#発見によりロタウイルス感染症の治療に新たな道が開かれる
2025-10-07 17:35:00