画期的なミニタンパク質は、がんの治療方法に革命をもたらします

癌治療のブレークスルーは、最も攻撃的な腫瘍の一部がどのように管理されるかをすぐに変える可能性があります。 AKY-1189として知られる小さな特別に設計されたタンパク質は、周囲の健康なものを節約しながら、癌細胞に直接放射線を運ぶことができることを示しています。放射性医薬品とも呼ばれるこの小さなキャリアは、いくつかの固形腫瘍との戦いにおいて強力な新しいツールになる可能性があります。調査結果は、バルセロナでの最近のグローバルな癌シンポジウムで発表されました。科学者は、この新しいタンパク質がネクチン-4と呼ばれるターゲットでどのようにゼロになるかを説明しました。この標的タンパク質は癌細胞の表面に見られ、多くの異なる腫瘍に存在します。エキサイティングな部分？ネクチン-4は、特定の種類の癌を持つ患者の最大90％に現れます。ターゲット：多くの癌の隠されたマーカーネクチン-4は細胞の膜に住んでおり、膀胱、乳房、肺、頸部、頭と首、および腸がんによく見られます。このタンパク質は正常な組織でははるかに一般的ではないため、癌を探すように設計された薬物にとって理想的なブルズアイになります。研究者は、ネクチン-4を発現する癌細胞に標的放射線療法を送達するミニタンパク質を提供するAKY-1189の開発の一部として、制御されたラボ設定で放射性化合物を処理します。（クレジット：Thinkstock） 核医学部を率いるマイク・サテッゲ教授 プレトリア大学「これは、標的放射線に使用される完全に新しい技術を見るのはこれが初めてです。多くの癌が発現する別のタンパク質、ネクチン-4が腫瘍に直接放射線を採取するために使用された小さなタンパク質が作られた小さなタンパク質です。」そのタンパク質、AKY-1189は、アクチニウム-225と呼ばれる放射性要素の治療量を運ぶために作られたこの種の最初のものです。ネクチン-4にロックすることにより、ミニタンパク質は焦点を絞った線量の放射線量を提供し、健康な組織をほとんど触れずに残しながら癌細胞を破壊することを目指しています。実際の患者のミニタンパク質の検査調査チームは、南アフリカでの特別な規制許可を通じてAKY-1189を使用する承認を受けました。彼らは、がんが元の場所を超えて拡散し、標準的な治療に反応しなくなった20人の患者を研究しました。9転移性膀胱がんの93転移性乳がんを伴う3子宮頸がん2結腸直腸癌で3小細胞肺癌を伴う3各患者は、トレース剤で標識されたAKY-1189の少量注射を受けました（[68Ga]Ga-aky-1189）イメージング用。医師はその後、PET-CTスキャンを使用して、タンパク質の体を通る腫瘍への旅を追跡しました。彼らは、投与後1、2、および3時間で薬がどのように動いたかを見ました。さまざまな体の部分が時間の経過とともにどれだけの放射線を吸収するかを調べるために、研究者は別のトレーサーでラベル付けされたAKY-1189のバージョンを使用しました（[177Lu]lu-aky-1189）。 9人の患者がこの用量を受け、その体はSpect-CT（単一光子排出コンピューター断層撮影）を使用して3、24、および48時間後にスキャンされました。これまでのところ、15人の患者が完全に分析されています。科学者は、タンパク質のどれだけが腫瘍に到達したか、臓器をどのように移動したか、安全性の問題があるかどうかを調べました。記載されている場合を除き、最大強度投影（MIP）画像と1時間のタイムポイントでのすべての軸PET/CT融合。 （クレジット：マイク・サテッゲ） 結果は励みになりました。放射線は、健康な組織から強く、迅速に薄れた腫瘍を標的としました。腎臓に到達したのは少量だけでしたが、これはしばしば放射線治療に懸念事項です。この研究によると、腎臓への予想される用量は、6用量の治療コースを安全に許可するのに十分低かった [225Ac]AC-King-1189。主要な副作用は検出されません最も有望な兆候の1つは、副作用の欠如でした。皮膚や他の臓器に反応はありませんでした。唾液腺は、薬物のある程度の摂取を一時的に示しましたが、これは害を引き起こしませんでした。研究者はまた、腎臓や他の臓器に永続的な損傷の兆候を発見しなかった。サテッゲ教授は、「私たちは、体の他の部分に広がっている体の部分を超えて癌が成長した患者のケアのギャップに対処したかったのですが、それは局所基準のケアに進行し続けていました。」これらの初期の人間の研究は正式な臨床試験ではなかったため、チームは腫瘍の縮小量を測定できませんでした。しかし、研究者は現在、薬物が広範囲の癌に到達し、安全に使用できるように見えることを示す強固なデータを持っています。「これは臨床試験ではなかったため、治療に対する癌反応に関するデータをまだ収集することはできませんでしたが、これらの研究は現在進行中です」とSathekge氏は述べています。 「ここでの私たちの研究からの最も重要な学習は、この薬がさまざまな種類の腫瘍によって取り上げられていることを明確に見ることができるということであり、そのため、それらの患者の腫瘍を治療する大きな可能性があることです。」彼は、「これも非常に重要であるため、この薬は正常な組織に蓄積されないため、治療への影響を最大化するために複数の投与が安全になる可能性があることがわかりました。」治療の未来に目を向けています南アフリカでの仕事は、より詳細な研究の舞台を設定しています。 a 新しい臨床試験 Sathekge's Instituteの進行がんの患者向けにオープンしています。目標は、AKY-1189が腫瘍の縮小と生存率の改善でどれだけうまく機能するかをテストすることです。Lu-aky-1189を投与された患者の腎臓（オレンジ）および骨髄（ピンク）の時間活動曲線。 （クレジット：マイク・サテッゲ） 麻薬の背後にある会社、 Aktis腫瘍学、米国での研究も計画しています。これは、より多くの人々やさまざまな医療システム全体のミニタンパク質の安全性と有効性を確認するのに役立ちます。がんシンポジウムの共同議長を務め、米国のトップがんセンターで働いているティモシー・ヤップ教授は、この研究を称賛しました。彼は研究に関与していませんでしたが、その約束を認識しました。「この興味深い研究は、多くの異なる癌で発現するタンパク質であるネクチン-4を標的とするユニークな「ミニタンパク質」AKY-1189が可能であることを示しています」とYapは言いました。 「今日提示されたイメージングの結果は、他の健康な細胞にほとんどまたはまったく効果がない放射線で、特にネクチン-4に在宅できることを示しています。これらは、人間のAKY-1189の最初の結果であり、今後の臨床試験の結果を聞くことを楽しみにしています。」癌治療における新しい方向医学が個別化された治療に向かって動き続けているため、AKY-1189のような標的療法が新しい基準になる可能性があります。これらの治療は、体の他の部分を傷つけることなく、誘導ミサイルのように腫瘍を正確に攻撃することを目的としています。化学療法と標準的な放射線は健康な細胞に影響を与えることがよくありますが、標的を絞った放射性医薬品はこれらの副作用を減らすことができます。潜在的に線量制限正常組織としての腎臓による堅牢な腫瘍摂取。 （クレジット：マイク・サテッゲ） 癌細胞にのみ強力な放射線を送達するためにミニタンパク質を使用するという考えは、医師に新しい武器を与えることができます。特に、他の治療に拡散または停止した癌患者の場合、AKY-1189は人生の新たなチャンスを提供するかもしれません。より多くの研究が必要ですが、これらの初期の調査結果は、科学と正確さが一緒になったときに可能なことを希望に満ちた垣間見ることができます。 #画期的なミニタンパク質はがんの治療方法に革命をもたらします