ジャーナルに掲載された最近の研究 ネイチャーレビュー微生物学 マラリアワクチンとその成功と失敗について検討した。世界の人口のほぼ半数がマラリアの危険にさらされており、妊婦と幼児が最も脆弱である。女性と子供は時間の経過とともに部分的な免疫を獲得するため、ワクチンの可能性が示唆される。マラリアは非特異的なインフルエンザ様症状として現れることが多く、誤診や治療の遅れの原因となる。臨床的特徴は軽度の症状から重度の合併症まで多岐にわたり、迅速な治療が行われなければ死亡率は依然として高い。
レビュー： マラリアワクチン：予防と管理の新時代画像クレジット: Kateryna Kon / Shutterstock
マラリアは2022年に60万人以上を殺し、その死者数は2015年以来改善していない。 マラリア原虫 種はヒトにマラリアを引き起こす： 熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、マラリア原虫、 そして P. ノウレシその中で、 熱帯マラリア原虫 マラリアは、最も多くの症例と死亡者数を占めています。マラリアは、治療や既存の免疫にもかかわらず持続する可能性があります。寄生虫の薬剤耐性と蚊の殺虫剤耐性は、マラリアの制御を妨げます。さらに、既存の介入に耐性のある寄生虫と蚊がアフリカやその他の地域に広がっています。報告書は、食糧や経済不安などの気候誘発要因により、免疫のないグループが風土病地域に移住し、マラリア感染のリスクが高まる可能性があることを強調しました。
マラリア原虫のライフサイクルの図。
2023年の世界マラリア報告書は、気温、湿度、降雨量の上昇が寄生虫や媒介生物の増殖に有利に働き、感染の強度を高め、危険地域を拡大することを強調しています。R21とRTS,Sはマラリアに対する最初の認可ワクチンであり、スポロゾイトのサーカムスポロゾイトタンパク質（CSP）を標的としています。大規模に導入された場合、これらのワクチンは毎年子供の死亡を防ぐ可能性があります。これは、第一世代の製品を強化し、妊婦の保護やマラリア根絶などの目標を追求する推進力となります。そのため、本研究では、マラリアワクチンの状況をレビューし、将来の開発に役立て、その成功と失敗を強調しました。
RTS,S は、中程度から高い感染率の地域の小児に臨床マラリアを減らすために推奨されています。フェーズ III 試験では、RTS,S により、最初のワクチン投与から 48 か月で臨床マラリアが約 36% 減少しました。2023 年にガーナとナイジェリアで承認された R21 では、その後 12 か月で臨床マラリアが約 75% (季節投与) または 68% (標準投与) 減少しました。
マラリアワクチンは寄生虫のライフサイクル段階に応じてアプローチする
前赤血球段階ワクチンは、感染を防ぐために肝臓段階と臨床的に無症状のスポロゾイトを標的とする。肝臓内寄生虫はT細胞によって標的とされ、抗体はスポロゾイトを標的とする。血液段階ワクチンはメロゾイトの侵入タンパク質を標的とする。2001年から2015年の間に行われた37の血液段階ワクチン試験のうち、32は3つのメロゾイトタンパク質、すなわち頂端膜抗原1、メロゾイト表面タンパク質1（MSP1）、およびMSP3に焦点を当てたが、これらはフィールド研究またはチャレンジ研究でほとんど効果がないか、まったく効果がなかった。感染した赤血球は血液段階の代替標的であるが、表面優位の変異は、 ファルシパルム熱帯マラリア原虫 赤血球膜タンパク質1（PfEMP1）ファミリーは、広範囲のワクチンを妨げてきた。しかし、1つのPfEMP1、VAR2CSAは例外かもしれない。これは、胎盤に隔離された感染赤血球の表面に発現し、妊娠の悪影響をもたらす。これは、妊娠マラリアに対する主要なワクチン候補である。さらに、伝染阻止ワクチンは、蚊に対する抗体を誘導する。 抗原 または蚊の体内に寄生する胞子形成期または有性生殖期の寄生虫。
ワクチンの限界、改善、最適化
R21ワクチンとRTS,Sワクチンは素晴らしい成果を上げていますが、その防御力は1年で弱まるため、毎年の接種が必要です。また、その有効性は感染の激しさや感染シーズンに対するワクチン接種のタイミングによって変わる可能性があります。さらに、 キラヤソープワート ワクチンのアジュバントに組み込まれており、その供給は無制限ではありません。さらに、これらのワクチンは幼児にのみ適応されます。
キラヤ・サポナリア（石鹸樹皮の木または石鹸皮）は、キラヤ科の常緑樹です。画像提供: Akif CUBUK / Shutterstock
の効能 フェーズ3試験におけるR21はRTS,Sよりも高い。両ワクチンは同様の 熱帯マラリア原虫 CSP（PfCSP）フラグメントであるR21は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）カプシドサブユニットのすべてにPfCSPを表示しますが、RTS,Sはこれらのサブユニットの約20％に表示します。したがって、5μgのR21は、25μgのRTS,Sと同様のPfCSP含有量をもたらします。血液段階のワクチンの力価と活性を高めるための取り組みは、AS02、Alhydrogel、GLA-SEなどのいくつかのアジュバントに依存してきました。さらに、コロナウイルス病2019（COVID-19）ワクチンは、化学的に修飾されたヌクレオチドを使用して、生来の免疫刺激反応を減らします。このアプローチは、熱帯熱マラリア原虫に感染した赤血球表面グルタミン酸に富むタンパク質（PfGARP）に実装されています。 三日熱マラリア原虫 オーキネート表面タンパク質25（Pvs25）、およびPfCSPを標的とした治療が、前臨床研究で有望な結果を得ている。さらに、分割投与により、スポロゾイト攻撃に対するRTS,Sの有効性が向上した。分割投与およびその他のレジメンは、 R21 ワクチン。ワクチン接種のタイミングは有利な場合があります。たとえば、感染シーズン前に RTS,S を投与すると、効果が高まります。さらに、季節性マラリア化学予防 (SMC) と季節性 RTS,S ワクチン接種を組み合わせると、SMC のみの場合と比較して臨床マラリアが 62.8% 減少しました。
風土病コミュニティのニーズへの対応
妊娠マラリアによる胎児、新生児、母体、乳児の死亡率は相当高い。妊娠中の感染症の治療は胎児/新生児の死亡と関連している。したがって、胎盤感染を減らすためにワクチンを開発する必要がある。弱毒化ワクチンの妊娠前投与 熱帯マラリア原虫 全スポロゾイト（PfSPZ）ワクチンは、その後 2 年間にわたり妊娠中の感染症に対して有効であることが示され、妊婦を対象とした調査の基礎が築かれました。 三日熱マラリア原虫 2020年にアフリカ以外の流行地域でマラリア症例の18%から72%を引き起こした。肝臓でヒプノゾイト（休眠寄生虫）を生成し、数か月から数年かけて再発するため、撲滅の取り組みが妨げられる。さらに、ヒプノゾイトを除去する薬剤は、グルコース-6-リン酸脱水素酵素が欠乏している人では溶血を引き起こし、治療を妨げている。 三日熱マラリア原虫 数は少ないが効果的であった。
結論
一緒に、 R21 RTS、Sワクチンは、アフリカで大規模に配備された後、小児死亡率を低下させるでしょう。季節性ワクチン接種と化学予防を組み合わせることで、マリとブルキナファソでのマラリア発生率は過去の発生率の約20分の1に減少しました。これは、小児の健康をさらに改善できることを示唆しています。さらに、新しいワクチン候補とコンセプトにより、ワクチン接種の有効性が高まり、将来的に適応が拡大する可能性があります。
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#画期的なマラリアワクチンRTSSR21が何千人もの命を救う準備を整える
2024-07-22 02:49:00