特定の遺伝子変異がデュビン・ジョンソン症候群の原因であることが判明

中国とイタリアの研究者らは、稀な遺伝性肝疾患であるデュビン・ジョンソン症候群（DJS）の理解において大きな進歩を遂げた。 研究チームは、二卵性双生児のDJSの原因となる特定の遺伝子変異を特定し、病気の原因について貴重な洞察を提供し、症状が不明瞭な患者の診断を改善する可能性をもたらした。

DJS は肝臓の老廃物を除去する能力を阻害し、血液中の黄色の色素であるビリルビンの蓄積を引き起こします。 これにより、皮膚や白目が黄色くなる黄疸が発生することがあります。 しかし、DJS の症状は軽度であることが多く、見落とされやすいため、診断が困難です。

この研究は、 電子消化器科強力な遺伝子解析技術である全エクソームシーケンシング (WES) を採用しました。 WES により、研究者は双子の DNA に含まれるすべてのヒト遺伝子のタンパク質コード領域を調べることができました。 この詳細な分析により、 ABCC2 MRP2 と呼ばれるタンパク質を構築するための指示を提供する遺伝子。 MRP2 はトランスポーターとして機能し、肝細胞から老廃物を除去します。

同定された変異の 1 つは、DJS に関連していると以前に報告されていました。 この変異により、肝細胞によって産生される MRP2 タンパク質の総量が大幅に減少します。

研究チームはまた、 ABCC2 遺伝子は、これまでDJSに関連付けられていませんでした。 この新たに同定された変異は MRP2 タンパク質自体を変化させ、細胞膜上で適切に機能する能力を妨げます。

これらの変異の複合的な影響により、肝細胞からの老廃物の正常な流れが妨げられると考えられています。 この障害のある廃棄物処理システムが、これらの双子における DJS の根本的な原因であると考えられています。

この研究は、特に非定型症状や軽度の症状のある患者に対する DJS の診断における WES の有効性を強調しています。 従来、DJS の診断は臨床症状、肝生検、および特定の検査に依存していました。 ただし、これらの方法は、特に病気の初期段階では必ずしも決定的であるとは限りません。

WES は、DJS を診断するためのより正確かつ客観的なアプローチを提供します。 この病気の原因となる特定の遺伝子変異を特定することで、医師は自信を持って患者を診断し、今後の管理を指導できるようになります。

この研究は双子を含む単一の症例に焦点を当てていますが、この発見はより広範な意味を持っています。 研究者らは、これらの変異はDJSと診断された他の個人にも存在する可能性があり、観察された疾患の重症度のばらつきを説明できる可能性があると考えている。 これらの初期の発見を確認するには、より多くの患者集団を対象としたさらなる研究が必要です。

この研究は、DJS の謎を解明する上で重要な前進となります。 この病気の遺伝的基盤を解明することで、診断の改善への道が開かれ、将来的には新しい治療戦略の開発につながる可能性があります。

研究チームは現在、これらの変異による長期的な健康への影響と肝機能への潜在的な影響を調査している。 彼らはまた、他の研究者と協力して大規模な研究を実施し、発見を検証し、DJS患者の潜在的な治療選択肢を探索しています。

ソース：

吉林大学第一病院

参考雑誌:

サン、R.-Y.、 他。 （2024年）。 ABCC2 p.R393W 変異体は、MRP2 をプロテアソーム分解に標的とすることで、デュビン・ジョンソン症候群に寄与します。 電子消化器科。 doi.org/10.1136/egastro-2023-100039。

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#特定の遺伝子変異がデュビンジョンソン症候群の原因であることが判明
2024-04-10 02:03:00