雑誌に掲載された最近の研究では BMJフランスの研究者チームは、女性におけるプロゲストゲンの使用と頭蓋内髄膜腫などの良性中枢神経系腫瘍のリスクとの関連を調査した。
勉強： プロゲストーゲンの使用と頭蓋内髄膜腫のリスク: 全国症例対照研究。 画像クレジット: vitahima / Shutterstock
背景
髄膜腫は米国で 10 万人あたり 9.5 人の割合で発生し、中枢神経系関連の原発腫瘍の 40% を占めます。 組織学的には良性で成長は遅いですが、脳内の隣接組織に圧力をかけることで問題を引き起こす可能性があり、その領域を減圧するための外科的介入が必要になります。 年齢は髄膜腫のリスクを大幅に増加させる要因の 1 つであり、特に 65 歳以降では顕著です。
年齢以外に、女性の性別、神経線維腫症 2 型、頭蓋内領域への電離放射線被曝も髄膜腫の危険因子として知られています。 最近の研究では、酢酸クロルマジノン、酢酸ノメゲストロール、酢酸シプロテロンという 3 つのプロゲストーゲンを高用量で長期使用すると、頭蓋内髄膜腫のリスクが高まる可能性があることも示されています。 研究では、髄膜腫の体積が妊娠中に増加し、その後産褥期に減少することも判明しています。
さらに、髄膜腫におけるプロゲステロン受容体の顕著な存在は、髄膜腫のリスクと女性性ホルモンとの生物学的関連性を示しており、プロゲストゲンの使用と髄膜腫のリスクに関するしっかりとした研究の必要性が強調されています。
研究について
本研究では、研究者らは、多数のプロゲストーゲンとこれらのプロゲストーゲンのさまざまな投与経路に関連する頭蓋内髄膜腫のリスクを調査しました。 プロゲストゲンへの曝露には、膣内、経皮、経口プロゲステロン、ジドロゲステロン単独またはエストロゲンとの併用、ヒドロキシプロゲステロン、プロメゲストン、メドロゲストン、避妊薬酢酸メドロキシプロゲステロン、ジエノゲスト単独またはエストロゲンとの併用、およびレボノルゲストレルの子宮内系が含まれる。
この研究はまた、症例グループに含まれる女性の年齢、髄膜腫の位置、腫瘍の悪性度などの要因を特徴づけ、外科的に治療された髄膜腫のうち何件がプロゲストーゲンのいずれかの使用に起因すると考えられるかを判断することも目的とした。 この症例対照研究のデータは、フランスの国民医療データ システムから取得されました。
この研究には、フランスに在住し、2009年から2018年の間に頭蓋内髄膜腫の外科的治療を受けたあらゆる年齢の女性が参加した。対照群には、居住地域と誕生年が症例群の参加者と一致する女性が含まれていた。 世界保健機関の解剖学的、治療的、化学的分類は、プロゲストゲンへの曝露を定義するために使用されました。
この研究で評価されたさまざまな投与経路は、経皮、経口、筋肉内、膣内、子宮内でした。 膣内、経口、筋肉内、または経皮経路で投与されるプロゲストゲンの場合、指標日の前年に 1 回の投与が曝露とみなされましたが、子宮内プロゲストゲンおよびレボノルゲストレル子宮内システムの場合、曝露は 3 年または 5 年間に 1 回の投与でした。それぞれインデックス日。
研究者らは、プロゲストーゲンへの曝露の 3 つのモードを分析しました。 1つ目は、懸念されるプロゲストゲンへの曝露です。 2つ目は、指標日までの3年間に髄膜腫リスクの増加とすでに関連している3つのプロゲストゲンのうちの1つ（酢酸ノメゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン）の高用量への曝露でした。 3 番目のモードは、プロゲストーゲンへの曝露がないことです。 この分析には、共変量として幅広い医学的および社会人口学的要因も含まれています。
結果
その結果、プロメゲストン、メドロゲストン、および注射用避妊薬メドロキシプロゲステロン酢酸塩の長期使用は、頭蓋内髄膜腫のリスクが高いことと関連していることが示されました。 しかし、これらのプロゲストーゲンのいずれかを 1 年未満の短期間使用しても、髄膜腫のリスクが増加することは見つかりませんでした。
さらに、膣内、経皮、経口のプロゲステロン、ジドロゲステロンの単独またはエストロゲンとの併用、スピロノラクトンの短期または長期の使用、またはレボノルゲストレルの子宮内システムは、頭蓋内髄膜腫のリスク増加とは関連しませんでした。
プロメゲストン、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロンの使用と悪性髄膜腫の発生率との関連性は認められず、プロメゲストン、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロンに関連する外科的治療を必要とした頭蓋内髄膜腫の症例数は、プロメゲストン、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロンの使用と比べて有意に少なかった。酢酸ノメゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロンに関連するもの。
結論
結論として、この研究結果は、プロメゲストン、メドロゲストン、および注射可能な避妊薬メドロキシプロゲステロン酢酸塩の3つのプロゲストーゲンの長期使用が、女性の頭蓋内髄膜腫のリスクを増加させることが判明したと報告した。 しかし、これらのプロゲストゲンは悪性髄膜腫のリスクを増加させず、これらのプロゲストゲンの使用が 1 年未満であっても頭蓋内髄膜腫のリスクを増加させることは見出されませんでした。 さらに、スピロノラクトン、ジドロゲステロン、プロゲステロン、または子宮内ホルモン系などの他のプロゲストーゲンは、髄膜腫のリスク増加と関連していませんでした。
参考雑誌:
- Roland, N.、Neumann, A.、Léa Hoisnard、Duranteau, L.、Froelich, S.、Mahmoud Zureik、および Weill, A. (2024)。 プロゲストーゲンの使用と頭蓋内髄膜腫のリスク: 全国症例対照研究。 BMJ384.DOI: 10.1136/bmj2023078078、 https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-078078
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