ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）の研究者らは、身体の炎症のスイッチを切るのに役立つ重要なメカニズムを発見した。これは、世界中で数百万人が罹患している慢性疾患の新たな治療法につながる可能性のある画期的な成果である。
炎症は感染症や怪我に対する身体の最前線の防御ですが、炎症のスイッチが適切にオフにならないと、関節炎、心臓病、糖尿病などの深刻な健康状態を引き起こす可能性があります。これまで科学者たちは、体が免疫の「闘争」反応をどのように停止して治癒を開始するかを完全に理解していませんでした。
に掲載 ネイチャーコミュニケーションズ、 この研究では、エポキシオキシリピンと呼ばれる脂肪由来の小さな分子が免疫系の自然なブレーキとして機能していることが明らかになりました。これらの分子は、組織の損傷、病気、病気の進行に関連する慢性炎症を引き起こす可能性がある、中間単球として知られる特定の免疫細胞の過剰増殖を防ぎます。
この研究では、健康な人間のボランティアに、紫外線で死滅させる薬剤を少量注射しました。 大腸菌 細菌が前腕に侵入すると、感染症や怪我の後に起こるのと同様の、痛み、発赤、熱感、腫れなどの短期間の炎症反応が引き起こされます。
ボランティアは、予防部門と治療部門の 2 つのグループに分けられました。
ボランティアグループには、異なる時点で、エポキシオキシリピンを自然に分解する可溶性エポキシド加水分解酵素（sEH）として知られる酵素をブロックするGSK2256294と呼ばれる薬剤が投与された。
- 予防療法群：参加者は炎症が始まる2時間前に薬剤を投与され、早期にエポキシオキシリピンを増強することで有害な免疫変化を防ぐことができるかどうかを確認した。このグループには 24 人のボランティアがいて、12 人が治療を受け、12 人は未治療 (プラセボ) でした。
- 治療群: 参加者は炎症が始まってから 4 時間後に薬剤を投与され、症状が現れた後の実際の治療を模倣しました。このグループには 24 人のボランティアがいて、12 人が治療を受け、12 人は未治療 (プラセボ) でした。
どちらのアプローチでも、酵素 sEH を GSK2256294 でブロックすると、エポキシオキシリピンのレベルが上昇し、痛みの解消が促進され、慢性炎症や疾患に関連する免疫細胞である血液および組織中の中間単球のレベルが大幅に低下することが示されました。興味深いことに、この薬は発赤や腫れなどの外部症状に大きな変化を与えませんでした。
さらなる試験により、エポキシオキシリピンの1つである12,13-EpOMEが、単球の形質転換を促進するp38 MAPKと呼ばれるタンパク質シグナルを遮断することによって機能することが明らかになった。これは、研究室での実験と、p38 阻害薬を投与されたボランティアで確認されました。
筆頭著者のオリビア・ブラッケン博士（UCL老化・リウマチ・再生医学科）は、「私たちの研究結果は、有害な免疫細胞の増殖を制限し、炎症をより早く鎮めるのに役立つ自然な経路を明らかにしました。」
「このメカニズムを標的にすれば、免疫全体を抑制することなく免疫バランスを回復する、より安全な治療法につながる可能性があります。
「慢性炎症は世界的な健康上の主要な脅威として位置づけられており、この発見は新たな治療法への有望な道を切り開きます。」
連絡著者のデレク・ギルロイ教授（UCL医学部門）は、「これは、炎症時のヒトのエポキシオキシリピン活性をマッピングした最初の研究である。
「これらの保護脂肪分子を強化することで、慢性炎症によって引き起こされる疾患に対するより安全な治療法を設計できるでしょう。」
同氏はさらに、「これは、自己免疫疾患に直接関連する完全に人体を対象とした研究であり、既に人間での使用に適している薬剤を使用したため、現在効果的な治療法が存在しない慢性炎症状態の再燃の治療に再利用できる可能性がある」と付け加えた。
なぜエポキシオキシリピンなのか?
科学者らがエポキシオキシリピンを研究することを選んだのは、これらの脂肪由来の分子が炎症や痛みを軽減することが動物研究で知られていたが、人間におけるその役割は不明のままだったからだ。ヒスタミンやサイトカインなど、よく研究されている炎症メディエーターとは異なり、エポキシオキシリピンは、自然に免疫系を落ち着かせることができると科学者が信じていた、未解明の経路の一部です。
次のステップ
この発見は、関節リウマチや心血管疾患などの疾患に対する潜在的な治療法としての sEH 阻害剤を探求する臨床試験への扉を開きます。
ブラッケン博士は、「例えば、関節リウマチは免疫系が関節の内側を覆う細胞を攻撃する症状である。sEH阻害剤が既存の薬剤と並行して試験され、この状態によって生じる関節の損傷を予防または遅らせることができるかどうかを調べることができるかもしれない。」と述べた。
Arthritis UK の研究実施責任者であるキャロライン・アイロット博士は、「関節炎の痛みは、私たちの動き、考え方、睡眠、感じ方、さらには愛する人たちと過ごす能力に影響を与える可能性があります。痛みは信じられないほど複雑で、多くの異なる要因の影響を受けます。また、痛みは人それぞれ異なることも私たちは知っています。」と述べています。
「だからこそ、人々の痛みの経験の原因と影響を理解するのに役立つこのような研究に投資することが重要です。
「炎症と痛みを止める可能性のある自然なプロセスを発見したこの研究の結果を見て、私たちは興奮しています。将来的には、これが関節炎を持つ人々にとって新しい痛み管理の選択肢につながることを願っています。」
この研究はArthritis UKの資金提供を受け、UCL、キングス・カレッジ・ロンドン、オックスフォード大学、ロンドンのクイーン・メアリー大学、米国国立環境健康科学研究所の研究者が参加した。
ソース：
参考雑誌:
1768574646
#炎症を自然に止めることで慢性疾患を治療できる可能性がある
2026-01-16 14:34:00