海馬のグルコース代謝を回復させることでアルツハイマー病の病態全体にわたって認知能力が回復する

提出履歴

受け取った: 2023年10月9日

承認済み: 2024年6月25日

印刷物として出版: 2024年8月23日

謝辞

スタンフォード行動機能研究所、スタンフォード質量分析コア、スタンフォード神経科学顕微鏡サービスに感謝します。また、カリフォルニア大学サンディエゴ校 (UCSD) アルツハイマー病センターの研究参加者とスタッフにも感謝します。図 S8D は、Biorender.com を使用して作成されました。

資金提供: この研究は、米国国立衛生研究所 (NIH) の助成金 RO1AG048232 (KIA)、RF1AG058047 (KIA)、および P30 AG0066515 (KIA)、プリンストン触媒イニシアチブおよび NIH の助成金 1DP1DK113643、アメリカ心臓財団の助成金 19PABH1345800 (KIA) および 19PABHI34610000 (FHG)、スタンフォード大学 Wu Tsai 神経科学研究所の Phil and Penny Knight Initiative for Brain Resilience (KIA)、NIH 助成金 5T32GM007365-45 (PSM)、フランス系アメリカ医学研究教育財団 (PSM)、新アメリカ人のためのポール・アンド・デイジー・ソロス フェローシップ (PSM)、ジェラルド・J・リーバーマン フェローシップ (PSM) の支援を受けて行われました。 NIH 助成金 RF1 AG056306 (FHG) および R37 AG072502-03 (FHG)、JPB 財団 (FHG)、ミルキーウェイ研究財団 (FHG)、ハワード・ヒューズ医学研究所 (HHMI) ハンナ H. グレイ フェロー プログラム GT15655 (MRM)、バローズ ウェルカム基金 PDEP 1022694 (MRM)、スカリー イニシアチブ (AL-H.、FML)、ジーン パーキンス財団 (FML)、タウベ ファミリー財団 (FML)、AMED ムーンショット プログラム (YS および MS)、および Wu Tsai 神経科学ナイト イニシアチブ ブレイン レジリエンス スカラー アワード (TU および HE)。データと組織は、アリゾナ老化および神経変性疾患研究 (AZSAND) から入手されました。この研究は、国立神経疾患・脳卒中研究所 (NINDS) の助成金 U24 NS072026、国立老化研究所 (NIA) の助成金 P30 AG19610、アリゾナ州保健局、アリゾナ州生物医学研究委員会、およびマイケル J. フォックス パーキンソン病研究財団の支援を受けています。ヒト iPSC は、NIA 助成金 P30 AG062429 の支援を受けている Salk Stem Core Facility によって生成されました。KIA は Chan Zuckerberg–San Francisco Biohub の研究者です。

著者の貢献: PSM、ASD、QW、JC、TC、HE、YJJ、YAA、および MM が実験を設計および実行し、データを分析しました。SDM は APP-PS1 を特性評価しました。 イド1^−/− マウス。RG、TN、KH、AK、JRJ は hNeurons および hAstrocyte 実験のデータを実行、分析、解釈し、FHG はヒト iPSC 実験を監督しました。JRJ は RNA シーケンシングを実行、分析しました。TU と MW は iAstrocyte を生成しました。AL-H. と FML は電気生理学実験を実行、分析しました。TY はタウの単離について助言し、準備を手伝いました。ENW、EMU、GES、TGB は助言し、死後脳組織を提供しました。YS と MS は MALDI 分析を実行しました。PP、BCJ、LL、MRM はメタボロミクスと同位体追跡を実行しました。JDR はメタボロミクスの方法について助言しました。MRM はメタボロミクス実験を監督しました。PSM と KIA はプロジェクトの構想と監督、実験の設計、データの解釈、および原稿の執筆を行いました。

競合する利益: KIA は Willow Neuroscience, Inc. の共同設立者、取締役、コンサルタントです。FML は神経変性疾患の治療のための小分子開発に注力している PharmatrophiX の設立者、取締役、コンサルタントであり、同社に経済的利益を有しています。