毒素、若者の結腸直腸癌の流行の可能性

雑誌に掲載された発見」自然‘、若い患者の特定の結腸直腸腫瘍は、コリバクチンと呼ばれる細菌毒素に関連する非常に特異的な変異のパターンを持っていることを明らかにしています。 細菌大腸菌 （大腸菌）。

結腸直腸癌は老化に関連する疾患と見なされますが、50歳未満の成人の発生率は、世界中のさまざまな国で過去20年間で10年ごとに2倍になりました。

この国際プロジェクト サンディエゴのカリフォルニア大学 （米国）、エル Wellcome Sanger Institute （イギリス）と 癌研究のための国際機関 （IARC）世界保健機関の（IARC）は、この細菌毒素への小児期の曝露が若者の間で結腸直腸癌の流行を引き起こす可能性があることを示唆しています。

「元のアイデアは、アルゼンチン、ブラジル、コロンビア、ロシア、タイなど、発生率が異なる国からの結腸腫瘍間のゲノムの違いを研究することでした…そして、最も驚くべきことは、若いケースでユニークな変異パターンを見つけることでした」 国立腫瘍研究センター （CNIO）。

若い癌の謎

結腸直腸癌は歴史的に50歳からより頻繁に発生してきましたが、過去20年間で、多くの場合、馴染みのある歴史や既知の危険因子のない多くの場合、若い人たちの持続的な増加が検出されました。この新しい研究は、コリバクチンへの早期曝露が根本的な原因の1つである可能性があることを示唆しています。

«この毒素によって引き起こされる変異のタイプは、健康な結腸細胞を用いた以前の研究ですでに特定されていました。これらの変化は、おそらく10年前に子供の頃にDNAに固定されており、数年後、腫瘍につながるまで潜在的なままであることが知られています」と研究者は言います。

この毒素はどこから来たのですか？

コリバクチンは、腸内微生物叢に存在する細菌大腸菌のサブセットによって産生されます。ただし、すべての株が等しいわけではないか、この変異原性能力を持っているわけではありません。

したがって、この発見によって提起された素晴らしい質問の1つは、人々がこれらのコリバクチン担体細菌と接触する方法と時期です。

«私たちはそれがどのように送信されるかを調査し始めています： あなたが食事に関係している場合、抗生物質の使用、環境要因、または最近の医学的変化さえDíazGay氏は次のように述べています。

著者らは、11か国の結腸直腸癌患者の981ゲノムを分析しました。結果は、コリバクチンがDNA変異の特定のパターン、本物などの識別可能なパターンの後に去ることを示しています」突然変異署名‘。

これらの署名は、70年後の診断の方が40歳未満の成人で3.3倍頻繁です。一般に、コリバクチン企業は、若者の結腸直腸癌の発生率が高い国で特に一般的です。

「これらの変異署名は、ゲノムの一種の歴史的記録です」と彼は言います Ludmil Alexandrovの サンディエゴのカリフォルニア大学 および主要な研究著者。 「彼らは、人生の初期段階でコリバクチンへの曝露が初期の出現の結腸直腸癌を促進することを指摘しています。」

その結果によると、コリバクチンの有害な影響はまもなく始まります。コリバクチンに関連する変異は、腫瘍の発達の初期段階で生じます。これは、そのような変異が生後10年間で発生することを示す以前の研究と一致しています。

「人が10でこれらの運転変異の1つを取得した場合」とアレクサンドロフは説明します。 結腸直腸癌の発症で数十年前に進み、60歳ではなく40年に苦しんでいます»。

さらに、この研究では、地理的領域によると、他の特定の変異パターンを特定しました。これは、まだ発見されていないさまざまな環境または微生物の要因に対する現地の展示を示唆しています。

研究者は、発見が結腸直腸癌の予防に重要な意味を持つ可能性があることを強調しています。 «幼年期の特定の展示が数十年後に腫瘍につながる可能性のある遺伝的フットプリントを残していることが確認されている場合、 ドアは、まったく新しい予防戦略に開かれます：微生物叢の修正から、プロバイオティクスを使用し、食習慣の変化、さらにはワクチンの発達さえあります」と彼らは示しています。

答える質問

ただし、答えるべき質問はまだたくさんあります。 「今日、腫瘍が発生するまでこの突然変異パターンの担い手を特定することはできませんが、以前にそれを検出することができれば、癌の診断に何年も予想できます」とディアス・ゲイは言います。

この調査では、一部の国、特にアルゼンチン、ブラジル、コロンビア、ロシア、タイの結腸直腸癌には、特に頻繁な突然変異企業があることがわかりました。これは、地域の環境曝露も癌に寄与する可能性があることを示唆していますが、どの要因には知られていません。

Alexandrovはまた、これらの結果が想定している概念的な変化を指摘しています。多くの癌は、診断のずっと前に、人生の最初の年に環境または微生物の展示に起源があります。 «これにより、がんについての考え方が変わります。それは、成人期だけでなく、人生の最初の10年でも、おそらく最初の年でさえ何が起こるかです»。

著者らは、この調査の次の段階で対処したい質問の概要を説明します。子どもたちはコリバクチンを生成する細菌にどのように展示され、その展示を防止または軽減するために何ができるでしょうか？コリバクチンの生産をより助長する食事やライフスタイルはありますか？すでにこれらの突然変異を持っているかどうかはどのようにして知ることができますか？

プロバイオティクスの使用が有害な細菌株を安全に排除できるかどうか、およびコリバクチンに関連する変異を求めて便サンプルを分析する早期検出テストが開発されている場合、すでに研究されています。

以前のスクリーニングに向かって？

現在、スペインのような国では、隠れた血液検査による結腸直腸癌スクリーニングプログラムは50年以上にわたって向けられています。実際、スクリーニングのおかげでその年齢層で発生率は減少していますが、「若者ではまだリスクの人口とは見なされていないために行われていません」とDíazGayは言います。

DíazGayが監督したCNIOのデジタルゲノミクスは、腫瘍ゲノムを効率的に分析し、この研究で発見されたものなどのパターンを検出する人工知能アルゴリズムの開発に取り組んでいます。

«研究に優れたゲノムの完全なシーケンスデータを使用しましたが、コストのために現在の臨床診療ではあまり実行できません。私たちの目標は、これらのアルゴリズムを、病院で使用するExomaや監督パネルなど、より部分的なシーケンスで作業することです」とCNIの研究者は説明します。

ディアスゲイのために新しい研究«コリバクチン生産細菌が静かに子供の結腸に植民地を植民地化する可能性があるという仮説を支持していますDNAの分子変化を開始し、症状の出現のずっと前に結腸直腸癌の土地を準備します。 「因果関係を確立する」ために調査を続ける必要性にもかかわらず。