次のオゼンピックは良すぎる？

医療による減量はさらなる革命を迎えようとしているかもしれません。まず、オゼンピックや同様の薬を服用している人の約半数が吐き気などの厄介な副作用が少ないと思われる新しい種類の薬を服用する選択肢が人々に与えられるだろう。

今ではよく知られたこれらの薬は、食欲調節ホルモンである GLP-1 が関与する経路を標的としています。新しいものは、異なるホルモンであるアミリンの細胞受容体を標的としています。アストラゼネカ、イーライリリー、ジーランド・ファーマ、そしてもちろんオゼンピックを製造するノボ・ノルディスクもアミリンベースの肥満治療薬を試験している。また、新しい減量薬が増えてきてその中から選ぶのが難しいと思われる場合は、1 つだけを選ぶ必要はないかもしれません。 CagriSema など、開発中の一部の医薬品は、アミリンを標的とする成分を組み合わせて、さらに一歩先を行っています。 そして さらに強力な薬を作るためのGLP-1。

最近の試験では、カリリンチドと呼ばれるアミリンベースの薬を服用した肥満患者は、16 か月間で体重が約 12 パーセント減少しました。オゼンピックの有効成分であるセマグルチドを服用している患者は約15パーセント減少した。カグリセマを服用した人は、平均して次のように負けました。 20パーセント以上。 （比較すると、消化器系を再構成する劇的な手術である肥満手術は、人の体重を約 30 パーセント減らすことができますが、ヘルニアや生命を脅かす感染症などの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。）これらの新しい併用薬は既存薬の限界をはるかに超えて体重減少を迫っており、肥満研究の分野は前例のない問いに直面しています。それは、医療による減量はどこまでやるべきかという前例のない問題に直面しています。

同時代人に「アミリン野郎」として知られるトーマス・ルッツは、アミリンが研究されてからわずか数年後に始まった1990年代初頭からチューリッヒ大学でアミリンの研究を行っている。 孤立した そして 特徴的な 膵臓の細胞で。この分子は糖尿病患者の膵臓内の沈着中に単離されていたため、一部の科学者はこの分子に疑いの目を向けた。ルッツらは、動物の食欲を低下させる可能性があることを示すのに協力した。しかし、おそらくアミリンの沈着がなぜ体内で起こるのかという謎が残っていることもあり、より広い分野が彼や他のアミリン研究者の研究に興味をもつまでにかなりの時間がかかることに彼は気づいた。 「おそらく、この分野の他の多くの人たちからは、私たちは部外者だと思われていたでしょう」とルッツは私に語った。彼の同僚のほとんどは、GLP-1、レプチン、またはその他のペプチド（タンパク質と同じ構成要素でできているが、より小さい分子）に焦点を当てていました。 「アミリンに重点を置いている研究室は多くありません。」

ルッツ氏によると、この化合物は、効力が弱かったとはいえ、過去にも薬物として使用されていたという。アミリンの類似体であるプラムリンチドは、2005 年に糖尿病の治療薬として FDA によって承認されました。ただし、この製剤は急速に分解するため、主要な食事の前に注射する必要があります。カグリリンチドはより長く持続し、注射のみで使用されます 週に一度。また、プラムリンチドは、最近の一連のアミリン薬と比べて、体重減少にそれほど大きな効果はありません。ある試験では、プラセボを投与された人の2倍の人が、プラセボを投与された人に比べて4か月後に体重が少なくとも5パーセント減少しました。しかし、それはささやかな効果です。

アミリンは、製薬会社が将来の減量療法の成分として使用することを検討している、代謝に関与する多数のホルモンの 1 つにすぎません。代謝科学者で新著の共著者であるケビン・ホール氏は、食後に分泌され、商業的な可能性がある可能性のあるペプチドに注目し、「企業はリストの下位にあるようだ」と述べた。 フードインテリジェンス、と教えてくれました。 GIPが食欲にどのような影響を与えるかは不明であるが、GLP-1の作用と腸上部から放出されるホルモンであるGIPの作用を結びつける薬剤が開発されている。一部の企業は、グルカゴンというホルモンに基づいた薬を検討しています。食事が摂取されたことを脳に信号を送る腸内ホルモンであるペプチドYYを研究している研究者もいる。

体は1つのホルモン機構のみに依存する薬に適応する傾向があるため、複数のホルモンを標的とする併用薬の方がより効果的な治療が得られるはずだと、ワイル・コーネル・メディシンの内分泌学者で肥満学会の理事を務めるビバリー・チャン氏は私に語った。利用可能な組み合わせが増え、おそらく減量効果も少しずつ高まると考えられるため、疑問は次のとおりです。「これらの薬はどれくらいの体重減少を目指すべきなのか?」 「そのような質問をしなければならないという事実自体がおかしい」とチャン氏は語った。 「5 年前、私たちはその基準に達していなかったので、そのような質問をすることはできませんでした。」

体重が約 5% 減少する多くの肥満患者では、特定の脂肪分子の血中濃度が改善し始めます。約 10% 体重が減少すると、次のようなリスクが高まります。 心臓発作と脳卒中 通常は下がります。体重減少が 15% 以上に達すると、肥満に伴うことが多い健康上の問題が解決したと感じ始める人もいます。 「彼らの高血圧がただ良くなっているわけではありません」とチャン氏は言う。 「それは消えていきます。」

しかし、誰もが体重の 15 ～ 20% を減らしても危険因子がなくなるとは限りません。これが、医師がより強力な薬の市場に注目している理由の 1 つです。病的肥満者の多くは、特定の健康目標を達成するために、より高い割合で体重を減らす必要があるため、関連するリスクを承知で肥満手術を受ける人もいます。もちろん、それほど肥満ではない人は、大幅に体重を減らしても恩恵を受けられない可能性があります。 「すべての患者が20％、25％、30％の減量を必要とするわけではありません」と、内分泌学者であり、アミリン薬の治験を主導してきたアラバマ大学バーミンガム校教授のティモシー・ガーベイ氏は私に語った。 「実際、それは多くの人にとって不健康であり、健康を改善するために必要な量をはるかに超えています。」

医師は、肥満指数 (不完全ではあるが、体重と身長に基づいて広く使用されている尺度) を考慮して、誰かが体重が過大であるか低体重であるかを判断することがよくあります。BMI が 18.5 未満の場合、低体重とみなされます。体重減少により BMI が臨床試験の BMI を下回った場合、その人は通常、実験から離れなければなりません。しかし、体重を減らさなければならないという社会的プレッシャーは非常に大きく、GLP-1薬は医師の監督がそれほど厳しくないオンライン薬局ですでに入手可能となっている。一部の医師は、GLP-1のジェネリック医薬品が利用可能になると同時に、より強力な配合剤が登場すれば、人々が過剰な減量を行う可能性があると懸念している。

GLP-1 薬が広く入手可能になって以来、人々は健康を維持するためだけでなく、外見を変えるためにも GLP-1 薬を使用してきました。コペンハーゲン大学の肥満研究者であるクリストファー・クレメンセン氏は、減量薬の過剰使用と、筋肉を増強するためのアナボリックステロイドの不適切な使用との類似点を指摘した。医師や他の医療専門家の支援がなければ、これらの薬、あるいはさらに効果的な薬を使用している人は、大幅な筋肉量を失う可能性がある、とブリティッシュコロンビア州バンクーバー郊外にある肥満医学・糖尿病研究所の医局長、マイケル・ライアン氏が語った。まれに、GLP-1 薬による体重減少が横ばいにならないことがあります。 「彼らはただ負け続けているだけだ」とガーベイ氏は語った。 「骨が減り、筋肉も減ります。」体重を減らしたい人はすでに、これまでで最も強力なツールをいくつか持っています。来年にはさらに選択肢が増えるだろう。