中国の全国コホート研究によると、幼少期の抗生物質の過剰使用は、気管支肺異形成症（BPD）や超未熟児の死亡リスクを高める可能性があるという。
早期発症敗血症のリスクが低いと考えられる6,510人の新生児のうち、生後1週間に抗生物質に長期間曝露した場合、曝露しなかった場合と比較して、中等度から重度のBPDまたは死亡のオッズが23％高かった（調整オッズ比 [OR] 1.23、95% CI 1.01-1.50）、短期抗生物質曝露と比較してオッズが40%高かった（aOR 1.40、95% CI 1.15-1.71）。
さらに、この期間中に広域抗生物質に曝露した場合、抗生物質に曝露しなかった場合と比較して、中等度から重度のBPDまたは死亡のオッズが27％高くなることが報告された（aOR 1.27、95％CI 1.04-1.55）。浙江大学医学部杭州校のXiaolu Ma医学博士と共著者らは、 JAMAネットワークオープン。
研究によると、中等度または重度の BPD のリスクも抗生物質の過剰使用によって上昇した。妊娠 36 週の生存者を分析したところ、抗生物質への長期曝露 (曝露なしと比較して aOR 1.40、95% CI 1.14-1.73) および広域スペクトル抗生物質の使用 (aOR 1.24、95% CI 1.01-1.52) によって BPD リスクが上昇した。
超早産児は免疫システムが未熟で、侵襲的な生命維持装置に依存しているため、早期発症の敗血症のリスクが高く、その結果、経験的抗生物質を投与されることが多いと、マー氏と共著者らは説明した。
早期敗血症のリスクが低い乳児の場合、米国小児科学会は、血液培養が無菌であれば36～48時間で投与を中止することを推奨している。実際には、必ずしもそうはならない。 2017年調査 米国の新生児の3分の1以上が、リスクが低いとみなされていたにもかかわらず、長期にわたる抗生物質の投与を受けていることがわかった。
オハイオ州コロンバスにあるネイションワイド・チルドレンズ病院の医学博士エドワード・シェパード氏は、抗生物質の過剰使用を減らすための臨床医たちの努力は「非常に必要とされている文化的変化」だと述べ、マー氏のチームの研究結果は「多くの人が長年主張してきたことを本当に裏付ける」ものだと語った。
「抗生物質はかつてほとんどすべての奇跡の治療薬だと考えられていたが、実際には抗生物質は特定の細菌を殺すという非常に特定の目的にしか効果がない」と彼は語った。 今日のメドページ。
「他の目的で使用した場合、良い効果よりも副作用の方が優勢になる可能性がはるかに高い」と、この研究には関与していないシェパード氏は述べた。
マー氏らの研究は、未熟児への抗生物質の長期使用と死亡率の上昇および健康状態の悪化との関連を発見した最新の研究である。しかし、呼吸器感染症への感受性の増大や慢性閉塞性肺疾患の発症など、長期的な悪影響を伴う、早産で最もよく見られる重篤な疾患であるBPDに関しては、結果がまちまちであった。
著者らは、抗生物質の処方が適切かどうかを検討する際、臨床医はマイクロバイオームの破壊と、その後に起こり得る影響を考慮すべきだと述べた。
「研究により、早期の抗生物質への曝露は早産児の微生物叢を破壊し、腸肺脳軸を介して全身性炎症に影響を与え、BPDなどの有害な結果を引き起こす可能性があることが示されています」とMa氏と共著者は書いています。「さらに、広域スペクトル抗生物質の長期使用は、セファロスポリン耐性グラム陰性菌、バンコマイシン耐性などの抗生物質耐性菌によるコロニー形成のリスク増加と関連しています。 エンテロコッカスおよびカルバペネム耐性菌。」
彼らの分析は6,510人の超早産児（
全体では、62.2% が長期の抗生物質投与 (5～7 日間) を受け、17.4% が短期の抗生物質投与 (1～4 日間) を受け、20.3% は抗生物質に曝露しなかった。抗生物質治療を受けた患者のうち、79% が広域スペクトル抗生物質 (ベータラクタマーゼ阻害剤を含む広域スペクトルペニシリン、第 3 世代または第 4 世代セファロスポリン、カルバペネム、リネゾリド、バンコマイシン) を受け、17.1% が狭域スペクトル抗生物質を受け、3.9% が抗真菌剤またはその他の抗生物質を受けた。
グループ間ではベースライン特性に有意な差が見られ、長期抗生物質治療グループの乳児は在胎週数が若く（28週未満が5.5％）、出生体重が低く（1kg未満が14％）、在胎週数に対して小さい乳児の発生率が低かった（28％）。
「さらに、これらの乳児は出生時に挿管、生後1週間の人工呼吸器、サーファクタントと一酸化窒素による治療、および医療処置を必要とする可能性が高かった。 [patent ductus arteriosus]研究の著者らは、「出産前にコルチコステロイドや硫酸マグネシウムを投与されていた可能性は低く、母親は高齢である傾向があった」と指摘した。
そのため、モデルでは、性別、多胎妊娠、妊娠糖尿病、高血圧、妊娠中毒症、子癇などの要因に合わせて調整されました。
研究者らは、研究の限界として、研究の観察設計、重篤な病気を患う乳児の除外、BPDの発症の多因子性などを挙げた。
開示事項
この研究は、中国国家重点研究開発計画、上海科学技術委員会、カナダ保健研究機構の支援を受けて行われた。
研究著者らとシェパード氏は、いかなる情報漏洩も報告していない。
一次情報
JAMAネットワークオープン
出典参照: Shi W、他「早期発症敗血症のリスクが低い超早産児における早期の抗生物質曝露と気管支肺異形成」JAMA Netw Open 2024; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.18831。
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#未熟児の幼少期における抗生物質の過剰使用はBPDや死亡のリスク増加につながる
2024-06-28 20:20:51